Millist teavet peate enne Erlotiniibi kasutamist teadma - AASraw
AASraw toodab lahtiselt kannabidiooli (CBD) pulbrit ja kanepi eeterlikku õli!

Erlotiniib

 

  1. Mis on erlotiniib?
  2. Kuidas erlotiniib toimib?
  3. Milliseid haigusi erlotiniib peamiselt ravib?
  4. Kuidas kliinikus erlotiniibi praegu kasutatakse?
  5. Millistel patsientidel on erlotiniib kõige tõhusam?
  6. Mis on erlotiniibi resistentsus?
  7. Millised on erlotiniibiga seotud riskid?
  8. Millised ravimid või toidulisandid mõjutavad erlotiniibi?
  9. FDA kinnitas erlotiniibravi
  10. kokkuvõte

 

Mis on Erlotiniib

Erlotiniib (CAS:183321-74-6) kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse türosiinikinaasi inhibiitoriteks. See toimib blokeerides valgu, mida nimetatakse epidermise kasvufaktori retseptoriks (EGFR), funktsiooni. EGFR-i leidub nii paljude vähirakkude kui ka normaalsete rakkude pinnal. See toimib "antennina", mis võtab vastu signaale teistelt rakkudelt ja keskkonnast, mis käsib rakul kasvada ja jagada. EGFR mängib olulist rolli kasvus ja arengus prenataalselt ja lapseeas ning aitab säilitada vanade ja kahjustatud rakkude normaalset asendumist täiskasvanutel. Kuid paljude vähirakkude pinnal on ebatavaliselt palju EGFR-i või valgu geneetilist koodi kandva DNA mutatsioon on muutnud nende EGFR-i. Tulemuseks on see, et EGFR-st tulevad signaalid on liiga tugevad, mis põhjustab vähi tunnuseks rakkude liigset kasvu ja jagunemist.

 

Kuidas Erlotiniib Töötad? 

Erlotiniibi kliinilise kasvajavastase toime mehhanismi ei ole täielikult kirjeldatud. Erlotiniib pärsib rakuga seotud türosiinikinaasi fosforüülimist epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR). Inhibeerimise spetsiifilisust teiste türosiinikinaasi retseptorite suhtes ei ole täielikult kirjeldatud. EGFR ekspresseeritakse normaalsete rakkude ja vähirakkude rakupinnal.

 

Mida haigused teevad Erlotiniib Peamiselt ravima? 

(1) Kopsuvähk

Keemiaravile lisatuna parandab erlotiniib mittelekasutatavas mitteväikerakk-kopsuvähis üldist elulemust 19% ja paraneb progressioonivaba elulemus (PFS) 29%, võrreldes ainult keemiaraviga. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks erlotiniib lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi raviks, mis on vähemalt ühe eelneva keemiaravi korral ebaõnnestunud.

Kopsuvähi korral on erlotiniib osutunud efektiivseks EGFR-i mutatsioonidega või ilma nendeta patsientidel, kuid näib olevat efektiivsem EGFR-i mutatsioonidega patsientidel. Üldine elulemus, progressioonivaba elulemus ja ühe aasta elulemus on sarnased teise reaga ravi (dotsetakseel või pemetrekseed). Üldine ravivastus on umbes 50% parem kui tavaline teise rea kemoteraapia. Patsientidel, kes ei ole suitsetajad, ja kergematel endistel suitsetajatel, kellel on adenokartsinoom või sellised alatüübid nagu BAC, on EGFR-i mutatsioonid tõenäolisemalt, kuid mutatsioonid võivad esineda igat tüüpi patsientidel . Genzyme on välja töötanud EGFR mutatsiooni testi.

 

(2) kõhunäärmevähk

2005. aasta novembris kiitis FDA erlotiniibi kombinatsioonis gemtsitabiiniga heaks lokaalselt arenenud, eemaldamatu või metastaatilise kõhunäärmevähi raviks.

AASraw on Erlotinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

(3) Vastupidavus ravile

Erlotiniib seondus ErbB1-ga 2.6A lahutusvõimega; pinna värvus näitab hüdrofoobsust. Nagu teiste ATP konkureerivate väikemolekuliliste türosiinikinaasi inhibiitoritega, näiteks CML-i imatiniibiga, areneb patsientidel kiiresti resistentsus. Erlotiniibi korral toimub see tavaliselt 8–12 kuud pärast ravi algust. Üle 50% resistentsusest põhjustab mutatsioon EGFR kinaasi domeeni ATP-d siduvas taskus, mis hõlmab väikese polaarse treoniinijäägi asendamist suure mittepolaarse metioniinijäägiga (T790M). Ligikaudu 20% ravimiresistentsusest on põhjustatud hepatotsüütide kasvufaktori retseptor, mis juhib PI3K ERBB3-sõltuvat aktivatsiooni.

 

Erlotiniib

 

Kuidas Is Erlotiniib Cpraegu Ujanu In The Clinika?

Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis erlotiniibi esmakordselt heaks kasutamiseks kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel, kes olid taastunud pärast vähemalt ühte muud tüüpi ravi. 2005. aastal lubati seda kasutada kaugelearenenud kõhunäärmevähi korral koos teise ravimiga, gemtsitabiiniga. 2010. aastal laiendati selle kasutamist, lisades hooldusravi kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidele, kelle haigus oli stabiilne pärast nelja ravitsüklit plaatinapõhise ravimiga, näiteks tsisplatiin või karboplatiin. Erlotiniibi kasutavad patsiendid taluvad seda ravimit tavaliselt üsna hästi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on nahalööve ja kõhulahtisus.

 

In Wis Patients Is Erlotiniib MOst Effektiivne?

Viimase kümne aasta jooksul on arstid omandanud märkimisväärsed kogemused türosiini kinaasi inhibiitoritega, nagu näiteks erlotiniib, mis blokeerivad EGFR-i. Üha selgemaks on saanud, et need ravimid toimivad kõige paremini patsientidel, kelle kopsuvähk kannab teatud tüüpi mutatsioone, mille tulemuseks on ebanormaalne EGFR-valk. Need patsiendid on kõige tõenäolisemalt Aasia päritolu, naised ja kunagi suitsetajad, kellel on kopsuvähi vorm, mida nimetatakse bronhoalveolaarseks adenokartsinoomiks. Nii kinnitati 2013. aastal erlotiniib selle patsientide alarühma esimeseks raviks, kui nende vähki ei suudetud kirurgiliselt ravida.

 

Mida Is Erlotiniib Rkõrvalekalle?

Erlotiniib on väga efektiivne EGFR mutatsioone kandvate patsientide alarühmas. Kuid ka nendel patsientidel hakkab lõpuks vähk progresseeruma pärast umbes 12-kuulist erlotiniibravi. Selle põhjuseks on resistentsuse tekkimine ravimi järelejäänud vähirakkudes. Paljudel juhtudel tuleneb resistentsus EGFR valgus teise mutatsiooni tekkimisest, mis takistab erlotiniibi kinnitumist türosiinikinaasi domeenile. Uute lähenemisviisidena nende patsientide ravimiseks võib nimetada hiljuti välja töötatud türosiinikinaasi inhibiitorit afatiniibi, üksi või kombinatsioonis tsetuksimabiga (Erbitux), mis pärsib EGFR-i erineva mehhanismiga.

 

Millised on erlotiniibiga seotud riskid?

Uuringutes olid erlotiniibi kõige sagedasemad kõrvaltoimed, kui seda kasutati monoteraapiana kopsuvähki, lööve (mõjutab 75% patsientidest), kõhulahtisus (54%), isutus ja väsimus (kumbki 52%). Kõhunäärmevähi korral koos gemtsitabiiniga kasutatud Tarceva uuringus olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed väsimus (73% patsientidest), lööve (69%) ja kõhulahtisus (48%). Erlotiniibi kõrvaltoimete ja piirangute täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.

 

Mis Dvaibad või Stäiendused Interact Wnda Erlotiniib?

CYP3A4 on maksas ensüüm, mis laguneb ja aitab erlotiniibi organismist väljutada. Ravimid, mis pärsivad CYP3A4, võivad põhjustada organismis erlotiniibi kõrge taseme ja kõrge tase võib põhjustada erlotiniibi toksilisust. Selliste ravimite hulka kuuluvad atasanaviir (Reyataz), klaritromütsiin (Biaxin), indinaviir (Crixivan), itrakonasool (Sporanox), ketokonasool (Nizoral), nefasodoon (Serzone), nelfinaviir (Viracept), ritonaviir (Norvir), sakvinaviir (Invirase); telitromütsiin (Ketek) ja vorikonasool (VFEND). Neid ravimeid saavatel patsientidel võib toksilisuse vältimiseks olla vajalik väiksem erlotiniibi annus.

Mõned ravimid suurendavad erlotiniibi eliminatsiooni, suurendades CYP3A4 ensüümide aktiivsust. See vähendab erlotiniibi taset kehas ja võib vähendada selle toimet. Selliste ravimite näideteks on rifampitsiin (Rifadin), rifabutiin (mükobutiin), rifapentiin (Priftin), fenütoiin (Dilantin), karbamasepiin (Tegretol), fenobarbitaal ja naistepuna. Neid ravimeid tuleks võimaluse korral erlotiniibi võtvatel patsientidel vältida. Kui alternatiivsed ravimid ei ole võimalik, võib vaja minna suuremaid erlotiniibi annuseid. Sigaretisuitsetamine vähendab ka erlotiniibi kontsentratsiooni veres. Patsientidel soovitatakse suitsetamine maha jätta.

Ravimid, mis vähendavad maos happe tootmist, vähendavad erlotiniibi imendumist. Seetõttu ei tohiks prootonpumba inhibiitoreid (PPI-sid, näiteks omeprasooli [Prilosec, Zegerid]) manustada koos erlotiniibiga ja erlotiniibi tuleb manustada 10 tundi enne H2-retseptori blokaatoreid (näiteks ranitidiini [Zantac]) või kaks tundi pärast H2-retseptori blokaatori võtmine.

Antatsiidide manustamine tuleb erlotiniibi manustamisest eraldada mitme tunni jooksul. Erlotiniibi on seostatud suurenenud veritsusriskiga, eriti patsientidel, kes võtavad ka varfariini (Coumadin). Varfariini võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

 

FDA kinnitatud Erlotiniib Ravi

18. oktoobril 2016 muutis USA Toidu- ja Ravimiamet erlotiniibi (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) näidustust mitteväikerakk-kopsuvähi raviks (kopsuvähi) kasutamise piiramiseks patsientidega, kelle kasvajatel on spetsiifilised epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) mutatsioonid.

Märgistuse muudatus kehtib NSCLC-ga patsientide suhtes, kes saavad hooldusravi või teist või enam raviviisi. Need näidustused piirduvad patsientidega, kelle tuumoritel on FDA heakskiidetud testiga tuvastatud EGFR 19. eksoni deletsioonid või eksoni 21 L858R asendusmutatsioonid. Esimese rea näidustus oli varem piiratud EGFR 19. eksoni deletsioonide või eksoni 21 asendusmutatsioonidega patsientidega.

See märgistuslisand põhineb IUNO uuringu, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, erlotiniibi uuringus, mida manustati säilitusravina 643 kaugelearenenud NSCLC-ga patsiendil, kellel ei olnud haiguse progresseerumist ega vastuvõetamatut toksilisust nelja ravitsükli jooksul. plaatinal põhinev esimese rea keemiaravi. Patsiendid, kelle kasvajad hõlmasid EGFR-i mutatsioonide aktiveerimist (eksoni 19 deletsioonid või eksoni 21 L858R mutatsioonid), jäeti sellest uuringust välja. Patsiendid randomiseeriti 1: 1, et saada suukaudselt üks kord päevas erlotiniibi või platseebot (322 erlotiniibi, 321 platseebot) kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. Pärast progresseerumist esmasel ravil said patsiendid siseneda avatud etappi. Viiskümmend protsenti erlotiniibi randomiseeritud patsientidest sisenesid avatud faasi ja said keemiaravi, samas kui 77% platseeboga randomiseeritud patsientidest sisenesid avatud etappi ja said erlotiniibi.

Katse esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus. Tulemused näitasid, et ellujäämine pärast ravi erlotiniibiga ei olnud parem kui platseebo, mida manustati säilitusravi metastaatiliste NSCLC kasvajatega patsientidel, kellel puudusid EGFR-i aktiveerivad mutatsioonid. Erlotiniibi ja platseeborühma progressioonivaba elulemuse erinevust ei täheldatud.

FDA ei nõua uusi turustamisjärgseid nõudeid ega taotle turustusjärgseid kohustusi IUNO uuringu tulemuste põhjal.

AASraw on Erlotinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

kokkuvõte

Erlotiniib on sünteetiline ravim, mis on ette nähtud vähi raviks. See on heaks kiidetud mitteväikerakk-kopsuvähi, kaugelearenenud eemaldamatu metastaatilise eesnäärmevähi ja kõhunäärmevähi raviks. Enne kui vaatate kõrvaltoimeid, annuseid, ravimite koostoimeid, hoiatusi ja ettevaatusabinõusid ning raseduse ohutusteavet kasutama Erlotinib.

 

Viide

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Erlotiniibi kasvajareaktsiooni ja ellujäämise määravad tegurid mitte-väikerakulises kopsuvähiga patsientidel". Kliinilise onkoloogia ajakiri. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA kinnitab Roche testi kui Tarceva CDx teatud NSCLC patsientide raviks". GenomeWeb. Vaadatud 10. jaanuaril 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J jt. (2006). "Nahalööve ja bronhoalveolaarne histoloogia on korrelatsioonis kliinilise kasuteguriga patsientidel, keda raviti gefitiniibiga varem ravitud kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi ravis". Kopsuvähk. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insuliinilaadse kasvufaktori I retseptori signaalimine ja omandatud resistentsus gefitiniibi (ZD1839; Iressa) suhtes inimese rinna- ja eesnäärmevähi rakud. Vähk Endocr Relat. 2004 detsember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) mutatsioon ja isikupärane ravi kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) korral". Suunatud onkoloogia. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (august 2005). “FDA ravimi heakskiidu kokkuvõte: erlotiniibi (Tarceva) tabletid”. Onkoloog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: IGF-1 retseptori kinaasi substraadiga konkureerivad inhibiitorid. Biokeemia. 2000, 26. detsember; 39 (51): 15705-12.

[8] "Vähiravim: ülemkohus lubab Ciplal Roche vastu kaebuse tagasi võtta". The Economic Times. 16. juuni 2017. Arhiveeriti originaali järgi 24. detsembril 2019. Välja otsitud 23. detsembril 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [epidermise kasvufaktori inhibiitorid]. Rev Med Interne. 2003 juuni; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutiliste sihtmärkide andmebaas. Nukleiinhapped Res. 2002 1. jaanuar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: neljateistkümne proteiinkinaasi inhibiitori in vitro hindamine CYP2C8 ja CYP3A aktiivsusele sõltuvast ajast sõltuvast inhibeerivast mõjust. Narkootikumide Metabi hävitamine. 2014 juuli; 42 (7): 1202–9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8. aprill.

0 Meeldib
6901 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.