USA Siseriiklik kohaletoimetamine , Kanada kohalik kohaletoimetamine , Euroopa kohalik tarne

Neratiniib

Hinnang: Kategooria:

Neratiniib on tugev, pöördumatu HER1, HER2 ja HER4 türosiini kinaasi inhibiitor (TKI) ja on praegu väljatöötamisel. Neratiniib seondub pöördumatult HER1, HER2, HER3 ja epiteeli kasvufaktori retseptori rakkudevahelise signaali domeeniga ning pärsib fosforüülimist ja mitmeid HER allavoolu signaaliradasid. Tulemuseks on vähenenud proliferatsioon ja suurenenud rakusurm. Kliinilised uuringud on näidanud, et HER-i signaaliülekande rakusisene inhibeerimine neratiniibi poolt on tõhusam vahend HER-vahendatud kasvaja kasvu pärssimiseks ja praeguste HER2-sihtsete ravimeetodite ja kemoterapeutikumidega kogetud tuumori põgenemismehhanismide ületamiseks.

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Neratiniib
CAS number 698387-09-6
Molekulivalem C30H29ClN6O3
Vormel Kaal 557.04
Sünonüümid HKI-272;

PB272;

Neratiniib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Välimus Valkjas kuni helekollane pulber
Ladustamine ja käitlemine Kuiv, pime ja 0–4 ° C lühiajaliselt (päevad kuni nädalad) või –20 ° C pikaajaliselt (kuud kuni aastad).

 

Neratiniibi kirjeldus

Neratiniib, tuntud ka kui HKI-272 või PB272, on suu kaudu kättesaadav pöördumatu HER-2 retseptori türosiinikinaasi inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime.

Neratiniib seondub pöördumatult HER-2 retseptoriga, vähendades seeläbi rakkude autofosforüülimist, suunates ilmselt tsüsteiinijäägi retseptori ATP-d siduvasse taskusse.

Rakkude töötlemine selle toimeainega pärsib allavoolu signaaliülekande sündmusi ja rakutsükli reguleerimisradasid; peatamine rakujagunemistsükli G1-S (Gap 1 / DNA süntees) faasilises üleminekus; ja lõpuks vähenenud rakkude proliferatsioon.

Neratiniib pärsib ka epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) kinaasi ja EGFR-st sõltuvate rakkude paljunemist.

 

Neratiniibi toimemehhanism

Neratiniib on tugev, pöördumatu HER1, HER2 ja HER4 türosiini kinaasi inhibiitor (TKI) ja on praegu väljatöötamisel. Neratiniib seondub pöördumatult HER1, HER2, HER3 ja epiteeli kasvufaktori retseptori rakkudevahelise signaali domeeniga ning pärsib fosforüülimist ja mitmeid HER allavoolu signaaliradasid. Tulemuseks on vähenenud proliferatsioon ja suurenenud rakusurm. Kliinilised uuringud on näidanud, et HER-i signaaliülekande rakusisene inhibeerimine neratiniibi poolt on tõhusam vahend HER-vahendatud kasvaja kasvu pärssimiseks ja praeguste HER2-sihtsete ravimeetodite ja kemoterapeutikumidega kogetud tuumori põgenemismehhanismide ületamiseks.

Neratiniib on osutunud efektiivseks ka HER2-positiivse metastaatilise rinnavähi (MBC) esmavaliku ravis. Kasutades koos paklitakseeliga, näitas neratiniibi ORR 73%. Kombineerituna kapetsitabiiniga, mis on teine ​​kemoterapeutiline aine, oli ORR 63%. Lisaks HER2-positiivsele MBC-le oli neratiniib efektiivne ka HER2-muteerunud rinnavähiga patsientidel. SUMMITi teise faasi uuringus esines HER2-muteerunud rinnavähiga patsientidel 2. nädalal 33% ORR.

Neratiniib on esimene TKI, mis vähendab varajases staadiumis HER2-positiivse rinnavähiga patsientidel haiguse kordumise riski. Lähtudes neratiniibi efektiivsusest varajases staadiumis HER2-positiivse rinnavähi, MBC ja HER2-mutantse kasvaja korral, eeldatakse, et neratiniibist saab uus ravistandard mitmes rinnavähi ravis.

 

Neratiniibi kasutamine

Neratiniib seondub pöördumatult HER-2 retseptoriga, vähendades seeläbi rakkude autofosforüülimist, suunates ilmselt tsüsteiinijäägi retseptori ATP-d siduvasse taskusse.

HER2-positiivsed rinnavähid moodustavad liiga palju HER2 valku. HER2 valk istub vähirakkude pinnal ja võtab vastu signaale, mis ütlevad vähile kasvu ja levikut. Neratinib võitleb HER2-positiivse rinnavähiga, blokeerides vähirakkude võimet vastu võtta kasvusignaale.

Neratiniib on sihipärane teraapia, kuid erinevalt Herceptinist (keemiline nimetus: trastuzumab), Kadcylast (keemiline nimetus: T-DM1 või ado-trastuzumabi emtansiin) ja Perjeta'st (keemiline nimetus: pertuzumab) ei ole see immuunsusega suunatud ravi. Immuunseks suunatud teraapiad on looduslikult esinevate antikehade versioonid, mis toimivad nagu meie immuunsüsteemi valmistatud antikehad. Neratiniib on keemiline ühend, mitte antikeha.

 

Neratiniibi kõrvaltoimed ja hoiatus

Neratiniib võib mõnel inimesel põhjustada eluohtlikku kõhulahtisust ja peaaegu kõigil kerget kuni mõõdukat kõhulahtisust; inimestel, kes seda võtavad, on ka kõhulahtisuse komplikatsioonide, nagu dehüdratsioon ja elektrolüütide tasakaaluhäired, oht.

Samamoodi on tõsise maksakahjustuse oht ja paljudel patsientidel on see teatud tasemel; maksakahjustuse sümptomiteks on väsimus, iiveldus, oksendamine, parema ülemise kvadrandi valu või hellus, palavik, lööve ja eosinofiilide kõrge tase.

Lisaks eeltoodule on rohkem kui 10% seda tarvitavatest inimestest iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, huulte haavandid, maoärritus, söögiisu vähenemine, lööbed ja lihasspasmid.

 

Viide

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Kolme türosiinikinaasi inhibiitori lapatiniibi, neratiniibi ja pürotiniibi mehhanism, ohutus ja efektiivsus HER2-positiivse rinnavähi korral. Am J Cancer Res. 2019 1. oktoober; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Ülevaade. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: kliiniline ja uurimisteave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. Bethesda (MD): riiklik diabeedi- ja seede- ning neeruhaiguste instituut; 2012-. Saadaval aadressilt http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Rakusignaalide roll autofaagia ja apoptoosi vahelises ülekäigus kasvajarakkude ellujäämise reguleerimisel vastusena sorafeniibile ja neratiniibile. Semin Cancer Biol. 2019 20. oktoober pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub enne printimist] Ülevaade. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, valge Y. Neratiniib varajase staadiumi HER2-positiivse rinnavähi raviks. J Adv Harjutage Oncolit. 2018 november-detsember; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1. november. Ülevaade. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. pöördumatu Pan-HER kinaasi inhibiitori Neratiniibi prekliinilised omadused võrreldes lapatiniibiga: tagajärjed HER2-positiivsete ja HER2- Muteerunud rinnavähk. Vähid (Basel). 2019 28. mai; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / vähkkasvajad11060737. Ülevaade. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: esimene ülemaailmne heakskiit. Narkootikumid. 2017 oktoober; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Ülevaade. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-positiivse varajases staadiumis rinnavähi esilekerkivad raviviisid: keskenduge neratiniibile. Onco sihib. 2017 10. juuli; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Ülevaade. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] „Neratiniibi määratlus - riikliku vähiinstituudi ravimisõnastik”. Vaadatud 1. detsembril 2008.

[9] „Neratinib tableti silt“ (PDF). USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). Juuli 2017. Laaditud 6. veebruaril 2018. Siltide värskenduste kohta vt FDA indekslehte NDA 208051 kohta. See artikkel sisaldab selle allika teksti, mis on üldkasutatav. Gandhi L jt. (2017). „MA04.02 Neratiniib ± Temsiroliimus HER2-mutantse kopsuvähi korral: rahvusvaheline, randomiseeritud II faasi uuring”. Rinnaku onkoloogia ajakiri. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.