USA Siseriiklik kohaletoimetamine , Kanada kohalik kohaletoimetamine , Euroopa kohalik tarne

Erlotiniib

Hinnang: Kategooria:

Muuhulgas kaubamärgi Tarceva all müüdav erlotiniib on ravim, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ja kõhunäärmevähi raviks. Täpsemalt kasutatakse seda NSCLC korral koos epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) mutatsioonidega - kas eksoni 19 deletsiooni (del19) või eksoni 21 (L858R) asendusmutatsiooniga - mis on levinud teistesse kehaosadesse.

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Erlotiniib
CAS number 183321-74-6
Molekulivalem C22H23N3O4
Vormel Kaal 393.443
Sünonüümid CP-358774;

OSI774;

Erlotiniibi vaba alus;

183321-74-6.

Välimus Valge kuni valkjas kristalliline pulber
Ladustamine ja käitlemine Kuiv, pime ja 0–4 ° C lühiajaliselt (päevad kuni nädalad) või –20 ° C pikaajaliselt (kuud kuni aastad).

 

Erlotiniibi kirjeldus

Muuhulgas kaubamärgi Tarceva all müüdav erlotiniib on ravim, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ja kõhunäärmevähi raviks. Täpsemalt kasutatakse seda NSCLC korral koos epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) mutatsioonidega - kas eksoni 19 deletsiooni (del19) või eksoni 21 (L858R) asendusmutatsiooniga - mis on levinud teistesse kehaosadesse. Seda võetakse suu kaudu.

Erlotiniib on kinasoliini derivaat, millel on kasvajavastased omadused. Adenosiintrifosfaadiga konkureerides seondub erlotiniib pöörduvalt epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) türosiinikinaasi rakusisese katalüütilise domeeniga, pärssides seeläbi pöörduvalt EGFR fosforüülimist ning blokeerides EGFR aktivatsiooniga seotud signaaliülekande sündmused ja kasvajaga seotud toimed.

Erlotiniib kinnitati meditsiiniliseks kasutamiseks Ameerika Ühendriikides 2004. aastal. See kuulub Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite loetellu, kus on loetletud tervisesüsteemis vajalikud kõige ohutumad ja tõhusamad ravimid.

 

Erlotiniibi toimemehhanism

Erlotiniib on epidermaalse kasvufaktori retseptori inhibiitor (EGFR inhibiitor). Ravim järgib Iressat (gefitiniibi), mis oli esimene seda tüüpi ravim.

Erlotiniib on suunatud konkreetselt epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) türosiinikinaasile, mis on vähi eri vormides tugevalt ekspresseeritud ja aeg-ajalt muteerunud. See seondub pöörduvalt retseptori adenosiinitrifosfaadi (ATP) seondumissaidiga. Signaali edastamiseks peavad homodimeeri moodustamiseks kokku tulema kaks EGFR molekuli.

Seejärel kasutavad nad ATP molekuli üksteise fosforüülimiseks türosiini jääkidel, mis genereerib fosfotürosiinijääke, värbates fosfotürosiini siduvaid valke EGFR-i, et kokku panna valgukomplekse, mis viivad tuumale signaalikaskaadid või aktiveerivad teisi rakulisi biokeemilisi protsesse. Kui erlotiniib seondub EGFR-iga, ei ole fosfotürosiini jääkide moodustumine EGFR-is võimalik ja signaalikaskaade ei alustata.

Erlotiniib on ka türosiini kinaasi retseptori inhibiitor, mida kasutatakse kaugelearenenud või metastaatilise pankrease või mitteväikerakk-kopsuvähi ravis. Erlotiniibravi on seotud seerumi aminotransferaaside taseme mööduva tõusuga ravi ajal ja harva kliiniliselt ilmnenud ägeda maksakahjustuse korral.

 

Erlotiniibi rakendus 

Erlotiniib on pöörduv esimese põlvkonna retseptori türosiinkinaasi inhibiitor (koos gefitiniibiga), mis toimib peamiselt epidermise kasvufaktori retseptorile (EGFR), mis on ErbB retseptorite perekonna liige. Ravim interakteerub nii metsiktüübi kui mutatsiooni EGFR-iga. ErbB perekond võib moodustada homodimeere või heterodimeere, mis on sageli seotud paljude inimestel uuritud kartsinoomide allavoolu mõjudega ja patogeneesiga. Retseptori türosiinikinaasi inhibiitorid (TKI) takistavad nende substraadi fosforüülimist raku signaalirajal. EGFR mängib tavaliselt rolli paljudes rakufunktsioonides, sealhulgas diferentseerumises, proliferatsioonis ja angiogeneesis, mis kõik on vähi tunnused.

EGFR mutatsioon NSCLC-s on tavaliselt aktiveeriv mutatsioon. Mõned patsiendi omadused, mis muudavad EGFR-i mutatsiooni tõenäolisemaks, ei sisalda histoloogilise analüüsi, Aasia etnilise päritolu ja naissoost kinnitatud suitsetamise anamneesi. Sageli esinevad sekundaarsed mutatsioonid EGFR-is, mida see artikkel kirjeldab allpool.

 

Erlotiniibi kõrvaltoimed ja hoiatus

Erlotiniibi võtvatel patsientidel on sagedased järgmised kõrvaltoimed:

▪ lööve

▪ Kõhulahtisus

▪ Kehv isu

▪ Väsimus

▪ õhupuudus

▪ köha

▪ Iiveldus ja oksendamine

 

Need kõrvaltoimed on erlotiniibi saavatel patsientidel vähem levinud kõrvaltoimed:

▪ nakkus

▪ Suuhaavandid

▪ Sügelemine

▪ Kuiv nahk

▪ Silmade ärritus

▪ kõhuvalu

 

Kõiki kõrvaltoimeid pole eespool loetletud. Mõned haruldased (esinevad vähem kui 10% patsientidest) ei ole siin loetletud. Siiski peaksite ebaharilike sümptomite ilmnemisel alati oma tervishoiuteenuse osutajat teavitama.

 

Viide

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotiniibil põhinev dubletti suunatud ravi versus erlotiniib ainult varem ravitud kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi korral: metaanalüüs 24 randomiseeritud kontrollitud katsed. Oncotarget. 2017. aasta 31. mai; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22. september Ülevaade. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitiniib või erlotiniib vs kemoteraapia EGFR mutatsioonipositiivse kopsuvähi korral: patsiendi individuaalsed andmed üldise elulemuse metaanalüüs. J Natl Cancer Inst. 2017 juuni 1; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Ülevaade. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Gefitiniibi, erlotiniibi ja afatiniibi võrdlus mitteväikerakk-kopsuvähis: metaanalüüs. Int J Vähk. 2017 juuni 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27. märts. Ülevaade. PubMed PMID: 28295308.

[4] “Erlotiniibi (Tarceva) kasutamine raseduse ajal”. Drugs.com. 1. november 2019. Vaadatud 23. detsembril 2019.

[5] “Erlotiniibi monograafia spetsialistidele”. Drugs.com. Vaadatud 12. novembril 2019.

[6] “Tarceva-erlotiniibvesinikkloriidi tablett”. DailyMed. 12. detsember 2018. Vaadatud 23. detsembril 2019.

[7] „Ravimite heakskiitmise pakett: Tarceva (Erlotinib) NDA nr 021743”. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). 28. märts 2005. Vaadatud 23. detsembril 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). "Epidermise kasvufaktori retseptori türosiinikinaas vähivastase ravi sihtmärgina". Narkootikumid. 60 Lis 1: 15–23, arutelu 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.