USA Siseriiklik kohaletoimetamine , Kanada kohalik kohaletoimetamine , Euroopa kohalik tarne

Tseritiniib (LDK378)

Hinnang: Kategooria:

Ceritiniibi kasutatakse metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide raviks, kellel on anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) suhtes positiivne seisund ja kelle tuumorid progresseeruvad või ei talu krotiniibi (kritsotiniib).

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Tseritiniib (LDK378)
CAS number 1032900-25-6
Molekulivalem C28H36CIN5O3S
Vormel Kaal 558.135
Sünonüümid LDK-378;

NVP-LDK378;

NVP-LDK378-NX;

5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.

Välimus Valge kuni valkjas pulber
Ladustamine ja käitlemine Hoidke seda toatemperatuuril ning eemal liigsest kuumusest ja niiskusest.

 

Tseritiniib (LDK378)Kirjeldus

Ceritiniibi kasutatakse anaplastilise lümfoomi kasvaja-positiivse (ALK +) metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide raviks, kes on pärast krizotiniibiga ravimist krizotiniibi süvenenud või talumatud.

Anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) kui onkogeense juhi kromosoomide ümberkorraldused on põhjalikult muutnud mitteväikerakk-kopsuvähi ravi. Viimasel kümnendil on ALK-ga ümberkorraldatud mitteväikerakulise kopsuvähi efektiivseks isikupärastatud strateegiaks osutunud suunatud ravimid. Hästi kavandatud I / II faasi uuringute põhjal on tugevate ALK inhibiitorite, nagu krisotiniib ja hiljuti tseritiniib (LDK378) kiirendatud heakskiitmine olnud kliiniliste vähiuuringute puhul märkimisväärne edu ja aitab kaasa onkogeense sihipärase ravi uuele ajastule, mida iseloomustab elegantne kliiniliste uuringute kavandamine. Samuti on esitatud tseritiniib, mis on tugev alternatiiv krizotiniibile ALK-ga ümberkorraldatud mitteväikerakk-kopsuvähi korral.

 

Tseritiniib (LDK378)Tegevusmehhanism

Ceritiniibi kasutatakse metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide raviks, kellel on anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) suhtes positiivne seisund ja kelle tuumorid progresseeruvad või ei talu krotiniibi (kritsotiniib).

Ceritinib on selektiivne ja tugev anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) inhibiitor. Normaalses füsioloogias toimib ALK närvisüsteemi koe arengu ja funktsiooni võtmetähtsusega sammuna. Kuid kromosoomide translokatsioon ja fusioon tekitavad ALK onkogeense vormi, mis on seotud NSCLC progresseerumisega. Seega pärsib tseritiniib seda muteerunud ensüümi ja peatab rakkude proliferatsiooni, peatades lõpuks vähi progresseerumise. Kuna tseritiniibi peetakse suunatud vähiraviks, on vaja FDA poolt heaks kiidetud testi, et teha kindlaks, millised patsiendid on tseritiniibi kandidaadid. See Roche väljatöötatud test on VENTANA ALK (D5F3) CDx test ja seda kasutatakse ALK-positiivsete NSCLC-patsientide kindlakstegemiseks, kellele tseritiniibravi oleks kasulik.

 

Tseritiniib (LDK378)taotlus

Ceritinib on anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) positiivne inhibiitor, mida kasutatakse peamiselt metastaatilise NSCLC raviks. Varem oli see näidustatud ainult patsientidele, kellel oli tekkinud resistentsus krizotiniibi, teise ALK-positiivse inhibiitori suhtes, kuid mida on sellest ajast alates laiendatud olla metastaatilise NSCLC peamine variant.

 

Tseritiniib (LDK378)Kõrvaltoimed ja hoiatus

Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti toksilisus, hepatotoksilisus, interstitsiaalne kopsuhaigus, pikenenud QT sündroom, hüperglükeemia, bradükardia ja pankreatiit.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid kõhulahtisus, iiveldus, maksaensüümide aktiivsuse tõus, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, söögiisu vähenemine ja kõhukinnisus. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemise ohu tõttu tuleb esimese 9 ravinädala jooksul maksafunktsiooni testid teha iga kahe nädala tagant.

Lõpuks on tseritiniib nii ensüümi CYP3A4 substraat kui ka tugev inhibiitor, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida ravimeid, mis võivad tsütitiniibiga koostoimes olla.

 

Helistage kohe ka oma arstile, kui teil on:

▪ tugev kõhulahtisus;

▪ peavalu, segasus, vaimse seisundi muutus, nägemise kaotus, krambid (krambid);

▪ vähene või üldse mitte urineerimine;

▪ ebatavaline verejooks (ninaverejooks, tugev menstruaalverejooks) või mõni muu verejooks, mis ei peatu;

▪ maoverejooksu tunnused - verine või tõrva väljaheide, vere või oksendamine, mis sarnanevad kohvipaksuga;

▪ südameprobleemid - valu rinnus, valu lõualuus või õlas, turse, kiire kaalutõus, õhupuudus;

▪ verehüübe tunnused - äkiline tuimus või nõrkus, probleemid nägemise või kõnega;

▪ maksaprobleemid - tume uriin, savist väljaheide, kollatõbi (naha või silmade kollasus);

▪ madal kaltsiumi tase - lihasspasmid või -kontraktsioonid, tuimus või kipitustunne (suu ümbruses, sõrmedes ja varvastes);

▪ kõrgenenud vererõhk - tugev peavalu, hägune nägemine, kaela või kõrvade pekslemine, ärevus, ninaverejooks.

Teie vähiravi võidakse edasi lükata või see võib jäädavalt katkestada, kui teil on teatud kõrvaltoimeid.

 

Viide

[1] „Zykadia (tseritiniib) kapslid suukaudseks kasutamiseks. Retseptide täielik teave ”(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Vaadatud 14. veebruaril 2017.

[2] „Ravimainete rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused (INN). Soovitatavad rahvusvahelised mittevaralised nimed: loend 71 ”(PDF). Maailma Terviseorganisatsioon. 2014. lk. 79. Vaadatud 14. veebruaril 2017

[3] “FDA kiitis heaks ceritiniibi ALK-positiivse kopsuvähi korral”. Medscape. 29. aprill 2014.

[4] „Retseptiandmed“ (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Vaadatud 2019.

[5] „FDA laiendab kopsuvähi tseritiniibi heakskiitu”. Riiklik vähiinstituut. 27. juuni 2017.