AASraw toodab NMN ja NRC pulbreid lahtiselt!

Brexanolone

Hinnang: Kategooria:

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Brexanolone
CAS number 516-54-1
Molekulivalem C21H34O2
Vormel Kaal 318.501
Sünonüümid Allopregnanoloon

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahüdroprogesteroon

Allopregnan-3alfa-ol-20-oon

Välimus Valge pulber
Ladustamine ja käitlemine Kuiv, pime ja 0–4 ° C lühiajaliselt (päevad kuni nädalad) või –20 ° C pikaajaliselt (kuud kuni aastad) ..

 

Brexanolone kirjeldus

Brexanolone on ainulaadne intravenoosselt manustatud neuroaktiivne steroidne antidepressant, mida kasutatakse mõõduka kuni raske sünnitusjärgse depressiooni ravis. Kliinilistes uuringutes ei olnud breksanoloonravi seotud seerumi aminotransferaaside taseme tõusuga ja seda ei ole seostatud kliiniliselt ilmnenud ägeda maksakahjustusega.

Brexanolone on ka 3-hüdroksü-5alfa-pregnaan-20-oon, milles 3. positsioonis oleval hüdroksürühmal on alfa-konfiguratsioon. See on suguhormooni progesterooni metaboliit ja seda kasutatakse naiste sünnitusjärgse depressiooni raviks. Sellel on inimese metaboliidi, antidepressandi, GABA modulaatori, intravenoosse anesteetikumi ja rahusti roll.

 

Brexanolone toimemehhanism

Breksanolooni toimemehhanism pole täielikult teada. Brexanolone on allopregnanolooni vesilahus. Allopregnanoloon on progesterooni peamine metaboliit. Allopregnanolooni tase tõuseb raseduse ajal koos progesterooniga, kõrgeim on see kolmandal trimestril. Allopregnanoloon on tugev endogeenne neuroaktiivne steroid, mis moduleerib neuronaalset erutatavust A-tüüpi sünaptiliste ja ekstrasünaptiliste gammaaminovõihappe (GABA) retseptorite positiivse allosteerilise modulatsiooni kaudu. Ekstrasünaptilised GABA A-tüüpi retseptorid vahendavad toonilist pärssimist, mis muudab allopregnanolooni mehhanismi ainulaadseks võrreldes bensodiasepiinidega, mis vahendavad faasilist pärssimist A-tüüpi GABA-retseptorites.

 

Brexanolone'i rakendus

Brexanolone on esimene ravim, mille USA FDA on kunagi heaks kiitnud spetsiaalselt täiskasvanud naiste sünnitusjärgse depressiooni (PPD) raviks. Kuna PPD-d, nagu mitmesuguseid muid depressioonitüüpe, iseloomustavad kurbuse, väärtusetuse või süütunde tunne, kognitiivsed häired ja / või võimalikud enesetapumõtted, loetakse seda eluohtlikuks seisundiks. Uuringud on sellest tulenevalt leidnud, et PPD-l võib olla tõsine negatiivne mõju ema ja lapse sidemele ning hilisemale lapse arengule. Breksanolooni väljatöötamine ja kättesaadavus täiskasvanud naiste PPD raviks pakub seejärel uut ja paljutõotavat ravi, kus varem oli neid vähe. Eelkõige on breksanolooni kasutamine PPD ravis lubatud, kuna see toimib osaliselt sünteetilise lisandina endogeense breksanolooni (allopregnanolooni) võimalike puuduste korral sünnitusjärgsetel naistel, kes on vastuvõtlikud PPD-le, samas kui paljud sageli kasutatavad antidepressandid põhjustavad toiminguid, mis võivad moduleerida selliste ainete nagu serotoniin, norepinefriin ja / või monoamiini oksüdaas olemasolu ja aktiivsust, kuid ei vahenda PPD-ga otseselt seotud tegevusi, näiteks endogeensete neuroaktiivsete steroidide, nagu allopregnanoloon, looduslikud kõikumised. Ja lõpuks, ehkki brexanolone võib läbi viia ka kliinilisi uuringuid, et uurida tema võimet ravida supertulekindlat epileptilist staatust, näib, et mõned sellised uuringud ei ole suutnud täita esmaseid tulemusnäitajaid, mis võrdleksid kolmanda rea ​​ainete võõrutamise edukust ja potentsiaalselt eluohtlik epileptiline staatus koos breksanolooniga võrreldes platseeboga, kui lisada tavalisele ravile.

 

Brexanolone'i kõrvaltoimed ja hoiatus

Brexanoloon metaboliseerub ulatuslikult paljude radade kaudu ja seetõttu pole sellel tõenäoliselt olulisi ravimite koostoimeid. CYP2C9 on ainus tsütokroom P450 ensüüm, mida breksanoloon inhibeerib in vitro uuringutes. Kliinilise koostoime uuring ei näidanud farmakokineetika muutusi, kui breksanolooni manustati koos fenütoiiniga, CYP2C9 substraadiga. Samuti on näidatud, et kuritarvitamise potentsiaal on madal, mida näitavad erinevused subjektiivsetes aruannetes võrreldes platseeboga. Maksa- ja neerukahjustuse mõju farmakokineetikale ei täheldatud mõõduka kuni raske maksahaigusega patsientidel talutavuse muutusi ning raske neeruhaiguse korral ei olnud vaja annust kohandada. Raske neerukahjustusega patsientidel võib aga solubiliseeriv aine SBECD koguneda ja seetõttu ei tohiks breksanolooni anda lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele.

 

Viide

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R jt: Brexanolone'i süstimine sünnitusjärgse depressiooni korral: kaks multitsentrilist, topeltpimedat, randomiseeritud, platseebokontrollitud, 3. faasi uuringut. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B jt: Ülevaade sulfobutüüleeter-beeta-tsüklodekstriini põhi- ja kliinilisest farmakoloogiast (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone'i süstimine, intravenoosseks kasutamiseks: sponsorite ülevaadete dokument. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee ja Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. november 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Seerumi allopregnanolooni tase rasedatel: muutused raseduse ajal, sünnituse ajal ja hüpertensiivsetel patsientidel. J Clin Endocrinol Metab. 2000 juuli; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktiivsed steroidid. FASEB J. 1992 märts; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variatsioonid inhibeerival teemal: GABA (A) retseptorite faasiline ja tooniline aktiveerimine. Nat Rev Neurosci. 2005 märts; 6 (3): 215–29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Raske sünnitusjärgse psühhiaatrilise häirega naiste kõigi põhjuste suremus. Olen J psühhiaatria. 2016 juuni 01; 173 (6): 635–42. [PMC tasuta artikkel] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Bergi parlamendiliige. Tajutud ja täheldatud ema ja lapse suhtlus haiglaravi ajal ja vabastamine sünnitusjärgse depressiooni ja psühhoosi korral. Arch Naiste vaimne tervis. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].