AASraw toodab NMN ja NRC pulbreid lahtiselt!

Allopregnanoloon

Hinnang: Kategooria:

Allopregnanoloon, tuntud ka kui Sepranoloon ja Isopregnanolone, on GABA retseptorit moduleeriv steroidantagonist ja 11. tüüpi beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas (1β-HSD11).

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Allopregnanoloon
CAS number 516-55-2
Molekulivalem C21H34O2
Vormel Kaal 318.5
Sünonüümid NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanoloon; Allopregnanoloon; Sepranoloon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3-beeta-ol-20-oon
Välimus Valge pulber
Ladustamine ja käitlemine Kuiv, pime ja 0–4 ° C lühiajaliselt (päevad kuni nädalad) või –20 ° C pikaajaliselt (kuud kuni aastad).

 

Allopregnanolooni kirjeldus

Allopregnanoloon, tuntud ka kui Sepranoloon ja Isopregnanolone, on GABA retseptorit moduleeriv steroidantagonist ja I-tüüpi beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas (11β-HSD1). Sepranoloon on kehas looduslikult toodetud võimas neuroloogiline ühend, mis moduleerib allopregnanolooni (ALLO) toimet. ALLO on tugev neurosteroid, mis on seotud stressi ja sunniga seotud seisunditega, alates Tourette'ist kuni OCD-ni, PTSD-ni, kompulsiivsete hasartmängude, sõltuvuse, PMDD, menstruatsioonimigreenini.

 

Allopregnanolooni toimemehhanism

Molekulaarsed koostoimed

Allopregnanoloon on endogeenne inhibeeriv rasedane neurosteroid. See on valmistatud progesteroonist ja on positiivne allosteeriline modulaator y-aminovõihappe (GABA) toimele GABAA retseptoril. Allopregnanoloonil on sarnased toimed nagu teistel GABA retseptori GABA toime positiivsetel allosteerilistel modulaatoritel nagu bensodiasepiinid, sealhulgas anksiolüütiline, sedatiivne ja krambivastane toime. Endogeenselt toodetud allopregnanoloonil on neurofüsioloogiline roll, reguleerides GABAA retseptorit ning moduleerides mitme positiivse allosteerilise modulaatori ja agonisti toimet GABAA retseptorile.

Allopregnanoloon toimib GABAA retseptori väga tugeva positiivse allosteerilise modulaatorina. Kui allopregnanoloon, nagu ka teised inhibeerivad neurosteroidid, näiteks THDOC, moduleerib positiivselt kõiki GABAA retseptori isovorme, siis suurimat võimendust avaldavad need δ-alaühikuid sisaldavad isovormid. On leitud, et allopregnanoloon toimib ka GABAA-ρ retseptori positiivse allosteerilise modulaatorina, ehkki selle toime tagajärjed on ebaselged. Lisaks toimele GABA retseptoritele on allopregnanoloon, nagu ka progesteroon, teadaolevalt nACh retseptorite negatiivne allosteeriline modulaator ja näib toimivat ka 5-HT3 retseptori negatiivse allosteerilise modulaatorina. Koos teiste inhibeerivate neurosteroididega näib allopregnanoloon vähe või üldse mitte toimivat teiste ligandiga seotud ioonkanalite, sealhulgas NMDA, AMPA, kainate ja glütsiini retseptorite suhtes.

 

Antidepressandid

Mehhanism, kuidas neurosteroidsed GABAA retseptori PAM-id nagu breksanoloon avaldavad antidepressanti, pole teada. Teisi GABAA retseptori PAM-e, nagu bensodiasepiinid, ei peeta antidepressantideks ja nende efektiivsus pole tõestatud, hoolimata sellest, et arstid määrasid Alprazolami varem depressiooni raviks. Neurosteroidsed GABAA retseptori PAM-id mõjutavad GABAA retseptorite ja alampopulatsioonidega erinevalt kui bensodiasepiinid. Näidetena võivad GABAA retseptoreid võimendavad neurosteroidid suunata eelistatavalt δ subühikut sisaldavatele GABAA retseptoritele ja võimendada nii toonilist kui faasilist GABAA retseptorite vahendatud inhibeerimist. Samuti on võimalik, et neurosteroidid, nagu allopregnanoloon, võivad antidepressantide vahendamiseks toimida teistele sihtmärkidele, sealhulgas membraani progesterooni retseptoritele, T-tüüpi pingega seotud kaltsiumikanalitele ja teistele.

 

Allopregnanolooni kasutamine

Allopregnanoloon on looduslikult toodetud steroid, mis toimib ajus. Ravimina müüakse seda kaubamärgi all Zulresso ja kasutatakse sünnitusjärgse depressiooni raviks. Seda kasutatakse veenisüstena 60 tunni jooksul arsti järelevalve all.

Allopregnanolooni kõrvaltoimed võivad hõlmata sedatsiooni, unisust, suukuivust, kuumahoogusid ja teadvusekaotust. See on neurosteroid ja toimib GABAA retseptori, inhibeeriva neurotransmitteri y-aminovõihappe (GABA) peamine bioloogiline sihtmärk, positiivse allosteerilise modulaatorina.

Allopregnanoloon kiideti Ameerika Ühendriikides meditsiiniliseks kasutamiseks heaks 2019. aastal. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) peab seda oma klassi esimeseks ravimiks. Pikk manustamisaeg ja ühekordse ravi maksumus on tekitanud paljudele naistele muret juurdepääsetavuse pärast.

 

Viide

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS allopregnanolooni samaaegne analüüs, epiallopregnanoloon, pregnanoloon, dehüdroepiandrosteroon ja dehüdroepiandrosteroon-3-sulfaat inimese plasmas. Bioanalüüs. 2017 märts; 9 (6): 527–539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidide allopregnanoloonsulfaadil ja pregnanoloonsulfaadil on neuronaalse pinge abil naatriumi alamühikule erinev mõju. kanalid Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 ja Nav1.8, mis on väljendatud ksenopus-ootsüütides. Anestesioloogia. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). "Neurosteroidid kui uudsed antidepressandid ja anksiolüütikumid: GABA-A retseptorid ja kaugemalgi". Stressi neurobioloogia. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (aprill 1988). “Alprasolaam antidepressandina”. Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprasolaam ja standardsed antidepressandid depressiooni ravis: antidepressandi toime metaanalüüs. Ülevaadete ja levitamise keskus (Suurbritannia). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidid: endogeenne roll inimese ajus ja terapeutiline potentsiaal. Prog. Brain Res. Ajuuuringute edusammud. 186. lk 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ jt. (Juuni 1997). "Neurosteroidid moduleerivad nikotiiniretseptori funktsiooni hiire striataalsetes ja talamuse sünaptosoomides". Neurokeemia ajakiri. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. C-ringis modifitseeritud allopregnanolooni ja pregnanolooni analoogid: süntees ja aktiivsus. J Med. Chem. 2013. aasta 28. märts; 56 (6): 2323–36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.