USA Siseriiklik kohaletoimetamine , Kanada kohalik kohaletoimetamine , Euroopa kohalik tarne

Afatiniib (BIBW2992)

Hinnang: Kategooria:

Muuhulgas kaubamärgi Gilotrif all müüdav afatiniib on ravim, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks. See kuulub türosiinikinaasi inhibiitorite ravimite perekonda. Seda võetakse suu kaudu.

Tootekirjeldus

Põhiomadused

tootenimi Afatiniib (BIBW2992)
CAS number 850140-73-7
Molekulivalem C32H33CIFN5O11
Vormel Kaal 718.09
Sünonüümid 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatiniibi dimaleaat;

Välimus Helekollane pulber
Ladustamine ja käitlemine Kuiv, pime ja 0–4 ° C lühiajaliselt (päevad kuni nädalad) või –20 ° C pikaajaliselt (kuud kuni aastad).

 

Afatiniibi kirjeldus

Muuhulgas kaubamärgi Gilotrif all müüdav afatiniib on ravim, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks. See kuulub türosiini kinaasi inhibiitorite ravimite perekonda. Seda võetakse suu kaudu. Seda kasutatakse peamiselt NSCLC juhtude raviks, millel on mutatsioonid epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) geenis.

Näidati, et afatiniib (BIBW2992), ErbB türosiinikinaaside perekonna pöördumatu inhibiitor, pärsib EGF-i poolt indutseeritud EGFR-i fosforüülimist ja rakkude proliferatsiooni mitmesugustes EGFR-i üleekspresseerivates ja HER2-ekspresseerivates rakuliinides nagu A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 ja BT-474.

Komponenti on laialdaselt kasutatud ka erinevates loommudelites EGFR / HER2 rolli uurimiseks. Afatiniibi suukaudne manustamine pärssis vähirakkude kasvu ja ellujäämist ning pärssis kasvaja regressiooni ksenotransplantaadi ja transgeensete kopsuvähi mudelites. Lisaks identifitseeritakse afatiniib EGFR-i blokaatorina, mis on heaks kiidetud EGFR-i muteerunud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide raviks.

 

Afatiniibi toimemehhanism

Nagu lapatiniib ja neratiniib, on ka afatiniib valgukinaasi inhibiitor, mis pärsib pöördumatult ka inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (Her2) ja epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) kinaase.

Afatiniib ei ole aktiivne mitte ainult EGFR-i mutatsioonide vastu, mille sihtmärgiks on esimese põlvkonna türosiin-kinaasi inhibiitorid (TKI), nagu erlotiniib või gefitiniib, vaid ka vähem levinud mutatsioonide vastu, mis on nende ravimite suhtes resistentsed.

Kuid see ei ole aktiivne T790M mutatsiooni vastu, mis tavaliselt nõuab kolmanda põlvkonna ravimeid nagu osimertiniib. Tänu täiendavale aktiivsusele Her2 vastu uuritakse seda nii rinnavähi kui ka teiste EGFR ja Her2 põhjustatud vähkkasvajate suhtes.

 

Afatiniibi kasutamine

Afatiniib on suu kaudu biosaadav anilino-kinasoliini derivaat ja retseptori türosiinikinaasi (RTK) epidermaalse kasvufaktori retseptori (ErbB; EGFR) perekonna inhibiitor, millel on kasvajavastane toime.

Afatiniib on ka suu kaudu biosaadav topeltretseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime. EGFR / HER2 türosiinikinaasi inhibiitor BIBW 2992 seondub pöördumatult inimese epidermise kasvufaktori retseptoritega 1 ja 2 (EGFR-1; HER2) ja pärsib neid, mis võib põhjustada kasvaja kasvu ja angiogeneesi pärssimist. EGFR / HER2 on RTK-d, mis kuuluvad EGFR-i perekonda; mõlemad mängivad peamist rolli kasvajarakkude proliferatsioonis ja kasvaja vaskularisatsioonis ning on paljude vähirakkude tüüpides üleekspresseeritud.

Afatiniib on Boehringer Ingelheimi välja töötatud metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks heaks kiidetud paljudes maailma riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Ühendkuningriigis ja Austraalias). See toimib angiokinaasi inhibiitorina.

 

Afatiniibi kõrvaltoimed ja hoiatus

Järgmised kõrvaltoimed on afatiniibi võtvatel patsientidel sagedased (esinevad enam kui 30% -l):

▪ Kõhulahtisus

▪ Akneiformne purse (aknet meenutav nahahaiguste rühm)

▪ Suuhaavandid

▪ paronühhia (küünte infektsioon)

▪ Suukuivus

 

Need on afatiniibi saavatel patsientidel vähem levinud kõrvaltoimed (esinevad 10–29% -l):

▪ Söögiisu vähenemine

▪ Sügelemine

▪ Kaalulangus

▪ Ninast veritsevad

▪ tsüstiit (põieinfektsioon)

▪ Heiliit (huulepõletik)

▪ Palavik

▪ hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus)

Konjunktiviit (roosa silm)

▪ rinorröa (nohu)

▪ maksaensüümide aktiivsuse tõus

Kõiki kõrvaltoimeid pole eespool loetletud. Mõned haruldased (esinevad vähem kui umbes 10 protsendil patsientidest) ei ole siin loetletud. Teatage ebatavalisi sümptomeid alati oma tervishoiuteenuse osutajale.

 

Olulised asjad, mida peaksite meeles pidama afatiniibi kõrvaltoimete kohta:

▪ Enamikul inimestel ei esine kõiki loetletud afatiniibi kõrvaltoimeid.

▪ Afatiniibi kõrvaltoimed on nende alguse, kestuse ja raskusastme järgi sageli prognoositavad.

▪ Afatiniibi kõrvaltoimed on peaaegu alati pöörduvad ja kaovad pärast ravi lõppu.

▪ Afatiniibi kõrvaltoimed võivad olla üsna juhitavad. Afatiniibi kõrvaltoimete minimeerimiseks või vältimiseks on palju võimalusi.

 

Viide

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27. mai pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub enne printimist] Ülevaade. Prantsuse keel. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch, FR. Afatiniibi kliiniline ja võrdlev kasulikkus mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Bioloogika. 2014 23. aprill; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Ülevaade. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib EGFR-positiivse mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide raviks. Narkootikumid täna (Barc). 2013 september; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / punkt.2013.49.9.2016610. Ülevaade. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatiniib, erlotiniib ja gefitiniib EGFR mutatsioonipositiivse kopsu adenokartsinoomi esmavaliku ravis: ülevaade. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. august. Ülevaade. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatiniibi roll mitteväikerakk-kopsuvähi ravis. Ekspertarvamus Drug Metab Toxicol. 2013 november; 9 (11): 1529–39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28. august. Ülevaade. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatiniib: esimene ülemaailmne heakskiit. Narkootikumid. 2013 september; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Ülevaade. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (detsember 2008). "BIBW-2992, kaheretseptoriline türosiinikinaasi inhibiitor tahkete kasvajate raviks". Praegune arvamus uurimisravimite kohta. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR jt. (August 2008). "BIBW2992, pöördumatu EGFR / HER2 inhibiitor, mis on prekliinilistes kopsuvähi mudelites väga efektiivne". Onkogeen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.