Ainult @media ekraan ja (-Webkit-min-seadme-piksli suhe: 1.5), ainult ekraan ja (-moz-min-seadme-piksli suhe: 1.5), ainult ekraan ja (-o-min-seade-piksel) -suhe: 3/2), ainult ekraan ja (min-seadme-piksli suhe: 1.5) {}
AASraw toodab NMN ja NRC pulbreid lahtiselt!

Gefitiniib

  1. Gefitiniibi ülevaade
  2. Gefitiniib Toimemehhanism
  3. Gefitiniibi kasutamine maailmas
  4. Gefitiniibi kõrvaltoimed
  5. Gefitiniibi ladustamine
  6. Rohkem uurimistöid: “Kopsuvähi tapja” Gefitiniib

 

Gefitiniib Ülevaade

Gefitiniib on kinaasi inhibiitor. Gefitiniibi keemiline nimetus on 4-kinasoliinamiin N- (3-kloro-4-fluorofenüül) -7-metoksü-6- [3- (4-morfolinüül) propoksü]. Gefitiniibil on molekulvalem C22H24ClFN4O3 , suhteline molekulmass 446.9 daltonit ja see on valge pulber. Gefitiniib on vaba alus. Molekuli pKas on 5.4 ja 7.2. Gefitiniibi võib määratleda raskesti lahustuvana pH 1 juures, kuid see on lahustumatu üle pH 7, lahustuvus väheneb järsult pH 4 ja pH 6 vahel. Mittevett sisaldavates lahustites lahustub gefitiniib vabalt jää-äädikhappes ja dimetüülsulfoksiidis, lahustuv püridiinis, lahustub vähe tetrahüdrofuraanis ja lahustub veidi metanoolis, etanoolis (99.5%), etüülatsetaadis, propaan-2-oolis ja atsetonitriilis.

Gefitiniibi tabletid on saadaval pruunide õhukese polümeerikattega tablettidena, mis sisaldavad 250 mg gefitiniib pulber, suukaudseks manustamiseks. IRESSA tablettide tabletituuma mitteaktiivsed koostisosad on laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat ja magneesiumstearaat. Tableti kate koosneb hüpromelloosist, polüetüleenglükoolist 300, titaandioksiidist, punasest raudoksiidist ja kollasest raudoksiidist.

 

Tehniline informatsioon:

Nimi Gefitiniib
Ametlik nimi N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS number 184475-35-2
Sünonüümid ZD 1839
Molekulivalem C22H24CIFN4O3
Vormel Kaal 446.9
Puhtus ≥ 98%
Sõnastus Kristalne tahke aine
Lahustuvus DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanool: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kood InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi-võti XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Säilitamine -20 ° C

 

Gefitiniibi kasutatakse mitte-väikerakulise kopsuvähi raviks, mis on levinud teistesse kehaosadesse teatud tüüpi kasvajatega inimestel. Gefitiniib kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse kinaasi inhibiitoriteks. See toimib blokeerides teatud looduslikult esineva aine toimet, mida võib vaja minna vähk rakud paljunevad.

AASraw on gefitiniibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Gefitiniib Toimemehhanism

Gefitiniib on epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) türosiinikinaasi inhibiitor, mis seondub ensüümi adenosiinitrifosfaati (ATP) siduva saidiga. EGFR on sageli inimese teatud kartsinoomirakkudes, näiteks kopsus ja rinnas, üleekspresseeritud vähirakkude. Üleekspressioon põhjustab anti-apoptootilise Ras-signaali transduktsiooni kaskaadide parema aktiveerimise, mille tulemuseks on vähirakkude suurem ellujäämine ja rakkude kontrollimatu proliferatsioon. Gefitiniib on esimene selektiivne EGFR türosiinkinaasi inhibiitor, millele viidatakse ka kui Her1 või ErbB-1. EGFR türosiinkinaasi pärssimisega pärsitakse ka allavoolu signaalimise kaskaade, mille tulemuseks on rakkude pahaloomulise proliferatsiooni pärssimine.

 

Gefitiniib Kasutamine maailmas

Gefitiniibi turustatakse praegu enam kui 64 riigis. Gefitiniib kinnitati ja seda turustati Jaapanis alates 2002. aasta juulist, mis on esimene riik, kes seda ravimit importis.

. FDA kinnitas gefitiniibi 2003. aasta mais mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) korral. See kinnitati kolmanda rea ​​ravina monoteraapiana lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsientide raviks pärast plaatinapõhiste ja dotsetakseeli kemoteraapiate ebaõnnestumist.

2005. aasta juunis tühistas FDA heakskiidu kasutamiseks uutel patsientidel, kuna puudusid tõendid selle pikendamise kohta.

Euroopas on gefitiniib näidustatud kaugelearenenud NSCLC-s alates EGFR-i mutatsioonidega patsientide kõigist raviviisidest alates 2009. aastast. See märgis anti pärast seda, kui gefitiniib oli näidatud esmavaliku ravina, et parandada selliseid mutatsioone põdevatel patsientidel oluliselt progressioonivaba elulemust võrreldes plaatina dubletti režiimiga. IPASS on olnud neljast III faasi uuringust esimene, mis on kinnitanud gefitiniibi paremust selles patsiendipopulatsioonis.

Enamikus teistes riikides, kus gefitiniibi praegu turustatakse, on see lubatud kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidele, kes olid saanud vähemalt ühe varasema keemiaravi. EGFR-i mutatsioonidega patsientide esmase raviviisi laiendamise taotlused on praegu uusimate teaduslike tõendite põhjal menetluses. [Viide on vajalik] Uus-Meremaa on 2012. aasta augustis heaks kiitnud gefitiniibi esimese rea ravimina EGFR-i mutatsioon naiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise, eemaldamatu NSCLC korral. Seda rahastatakse avalikult esialgse 4-kuulise perioodi jooksul ja pikendatakse, kui progresseerumist ei toimu. 13. juulil 2015 kinnitas FDA gefitiniibi NSCLC-i esmaseks raviks.

Gefitiniib

Kõrvaltoimed Gefitiniib

Olulised asjad, mida meeles pidada gefitiniibi kõrvaltoimete kohta:

♦ Enamikul inimestel ei esine kõiki loetletud kõrvaltoimeid.

♦ Kõrvaltoimed on nende tekkimise ja kestuse osas sageli prognoositavad.

♦ Kõrvaltoimed on peaaegu alati pöörduvad ja kaovad pärast ravi lõppu.

♦ Kõrvaltoimete minimeerimiseks või vältimiseks on palju võimalusi.

♦ Kõrvaltoimete esinemise või raskuse ning ravimi efektiivsuse vahel puudub seos.

 

Gefitiniibi võtvatel patsientidel esinevad sageli järgmised kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 30% -l):

♦ Kõhulahtisus

♦ nahareaktsioon (lööve, akne)

AASraw on gefitiniibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Need kõrvaltoimed on gefitiniibi saavatel patsientidel vähem levinud kõrvaltoimed (esinevad umbes 10–29% -l):

♦ Iiveldus

♦ oksendamine

♦ Sügelemine

♦ Kehv isu

♦ Silmaärritus

 

Harva (umbes 1%) interstitsiaalse kopsuhaiguse (kopsupõletik või kopsupõletik ilma infektsioonita) tõsine kõrvaltoime. Kui see kõrvaltoime ilmnes, kaasnesid sellega sageli hingamisraskused köha või madala palavikuga, mis vajas haiglaravi. 1/3 juhtudest oli põhjustanud surma. Kui gefitiniibi võtmise ajal tekib ootamatult õhupuudus, köha ja / või palavik, teavitage sellest oma tervishoiutöötajat.

Gefitiniibiga ravitud patsientidel on täheldatud maksafunktsiooni testide (transaminaaside, bilirubiini ja leeliselise fosfataasi) tõusu. Selliste tõusudega ei kaasnenud maksatoksilisuse sümptomeid. Gefitiniibi võtmise ajal võib teie tervishoiutöötaja kontrollida teie maksafunktsiooni perioodiliselt vereanalüüse.

Kõiki kõrvaltoimeid pole eespool loetletud. Mõned haruldased (esinevad vähem kui 10% patsientidest) ei ole siin loetletud. Siiski peaksite ebaharilike sümptomite ilmnemisel alati oma tervishoiuteenuse osutajat teavitama.

 

Gefitiniib Säilitamine

Hoidke gefitiniibi konteineris, kuhu see tuli, tihedalt suletuna ja lastele kättesaamatus kohas. Hoidke seda toatemperatuuril ning eemal liigsest kuumusest ja niiskusest (mitte vannitoas).

Mittevajalik gefitiniib tuleb hävitada spetsiaalsetel viisidel, tagamaks, et lemmikloomad, lapsed ja teised inimesed ei saaks neid tarbida. Kuid te ei tohiks seda gefitiniibi tualetti loputada. Selle asemel on parim viis gefitiniibi kõrvaldamiseks ravimite tagasivõtmise programmi kaudu. Oma kogukonna tagasivõtuprogrammide kohta teabe saamiseks pöörduge oma apteekri poole või pöörduge kohaliku prügi- / ringlussevõtu osakonda. Vaadake FDA veebisaidil Ravimite ohutu hävitamine lisateavet, kui teil pole tagasivõtuprogrammile juurdepääsu.

Tähtis on hoida kõiki ravimeid lastele kättesaamatus kohas nii palju konteinereid (nt iganädalased tabletid, silmatilgad, kreemid, plaastrid ja inhalaatorid) ei ole lastekindlad ja lapsed saavad neid kergesti avada. Väikelaste kaitsmiseks mürgituse eest tuleb alati lukustada kaitsekorkid ja kohe paigutada ravim ohutusse kohta - üks, mis on üles ja vahele, väljapoole ja kättesaamatus kohas.

Gefitiniib

Rohkem uurimistöid: “Kopsuvähi tapja” Gefitiniib

Gefitiniib on uudne suunatud teraapia, mis pärsib epidermise kasvufaktori retseptori türosiinikinaasi aktiivsust, blokeerides konkureerivalt ATP seondumiskoha. Prekliinilistes uuringutes on gefitiniib näidanud tugevat toimet mitmetes kasvajamudelites, sealhulgas mitmetes kopsuvähi rakuliinides ja ksenotransplantaatides. Kaks suurt randomiseeritud II faasi uuringut (IDEAL 1 ja IDEAL 2) eeltöödeldud mitteväikerakk-kopsuvähi korral näitasid ravivastuse määra, mis oli teise rea patsientidel 20% ja ~ 10% kahe või enama kemoteraapiaga ravitud patsientidel. Nende kahe uuringu keskmine elulemus oli 6–8 kuud. Esmavalikuna on gefitiniibi hinnatud koos kahe erineva kemoteraapia režiimiga kahes suures randomiseeritud uuringus (INTACT 1 ja INTACT 2). Mõlemad uuringud ei näidanud elulemuse paranemist, kui patsiendid kogunesid kokku> 1000 patsienti igas uuringus. Teisi lõpp-punkte (nt aeg progresseerumiseni ja ravivastus) ei parandanud ka gefitiniibi lisamine. Gefitiniibi võimaliku rolli hindamiseks kemoteraapiat või kemoradioteraapiat saanud patsientide säilitamisel on ette nähtud täiendavad uuringud. Samuti on vaja uuringuid, milles uuritakse gefitiniibi esmavaliku monoteraapiana.

Enamik mitteväikerakkudega patsientidest kopsuvähk (NSCLC) lõpuks areneb metastaatiline haigus või haigus, mis ei allu ainult kohalikule ravile ja on potentsiaalsed kandidaadid süsteemseks raviks. Kuigi kemoteraapia võib kaugelearenenud haigusega patsientide elulemust parandada, on eelis vaid ∼2 kuud parima toetava raviga võrreldes ja see on oluliste kahjulike mõjude hinnaga. Esmatähtis on uute ainete otsimine, mis on vähemalt sama aktiivsed kui keemiaravi, kuid paremini talutavad. Rida uudseid aineid, mis tegutsevad konkreetselt valitud sihtmärkide vastu vähk rakke, näiteks epidermise kasvufaktori retseptorit (EGFR), testitakse kaugelearenenud NSCLC-s. Siiani on hinnatud peamiselt kaugelearenenud NSCLC-ga patsiente, kuid mitmete nimetatud ainete uurimiseks on varasemates haigusseisundites hea põhjendus, kus mõned sihitud geneetilised kõrvalekalded juba esinevad.

EGFR on väga ekspresseeritud mitmesuguste tahkete kasvajate, sealhulgas NSCLC korral. EGFR on väga ekspresseeritud enamikus (~ 80%) kopsu lamerakk-kartsinoomides ning ligikaudu pooles kõigis kopsu adenokartsinoomides ja suurrakulistes kartsinoomides. On näidatud, et EGFR-i aktiveerimine vähirakkudes soodustab kasvajarakkude proliferatsiooni, angiogeneesi, invasiooni ja metastaasidega seotud protsesse ning pärsib apoptoosi. EGFR (erbB1 või HER1) on erbB retseptorite perekonna liige, kuhu kuuluvad ka erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) ja erbB4 (HER4). See on transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb rakuvälisest ligandiga seonduvast domeenist, transmembraansest domeenist ja türosiinikinaasi aktiivsusega rakusisest signaali edastavast domeenist. Pärast füsioloogilise ligandi, näiteks epidermise kasvufaktori, seondumist dimeriseerub EGFR kas teise EGFR monomeeri või erbB perekonna teise liikmega. See viib türosiinikinaasi aktiveerumiseni, türosiini autofosforüülimiseni ja signaalkaskaadide algatamiseni, mille tulemuseks on lõppkokkuvõttes erinevad allavoolu reaktsioonid, näiteks rakkude proliferatsioon. Lisaks on kasvajate EGFR-i ekspressiooni seostatud kehva ravivastusega, tsütotoksilise ravimiresistentsuse kujunemisega, haiguse progresseerumisega ja kehva elulemusega. Muud kasvajarakkude proliferatsioonis osaleda võivad suurenenud EGFR signaalimismehhanismid hõlmavad rakuvälise ligandi suurenenud taset, EGFR heterodimerisatsiooni ja EGFR mutatsiooni. Kasvajatel on kõige levinum muteerunud EGFR vorm EGFRvIII, mida leidub kuni 39% -l NSCLC juhtudest. EGFRvIII kannab rakuvälises seondumisdomeenis aminohapetest 6 kuni 273 pärinevat deletsioonmutatsiooni ja sellel on konstitutiivne türosiinikinaasi aktiivsus, mis ei sõltu rakuvälisest ligandist.

AASraw on gefitiniibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Viide

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G jt. Epidermise kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitorid: sarnased, kuid erinevad? Vähivastased ravimid 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Epidermise kasvufaktori retseptor ja selle pärssimine vähiravis. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Mitteväikerakk-kopsuvähi koostöögrupp. Keemiaravi mitteväikerakk-kopsuvähi korral: metaanalüüs, kasutades 52 randomiseeritud kliinilise uuringu üksikute patsientide värskendatud andmeid. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V jt. Gefitiniib (IRESSA) versus dotsetakseel patsientidel lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel, keda on eelnevalt ravitud plaatinapõhise kemoteraapiaga: randomiseeritud, avatud III faasi uuring (INTEREST). J rindkere Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S jt. Biomarker analüüsib randomiseeritud, randomiseeritud, avatud, esimese rea uuringut gefitiniibist (G) versus karboplatiin / paklitakseel (C / P) kliiniliselt valitud patsientidel, kellel on kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) Aasia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 varustus 15: 8006–.

[6] Reck MA peamine samm kopsuvähi individuaalse ravi suunas gefitiniibiga: IPASS-i uuring ja pärast seda. Vähivastane ekspert Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Uuringud, mis viivad ZD1839 (IRESSA) tuvastamiseni: suu kaudu aktiivne, selektiivne epidermise kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitor, mis on suunatud vähi raviks. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE jt. ZD1839 (Iressa): suu kaudu aktiivne epidermise kasvufaktori inhibiitor, mis võib anda vähiravi. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB signaalivõrgu lahti harutamine. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Kopsuvähk: ülevaade. Olen. J. Tervisesüst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Meeldib
50 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.