AASraw toodab NMN ja NRC pulbreid lahtiselt!

Regorafeniib

 

  1. Mis on regorafeniib?
  2. Miks FDA Regorafenibi heaks kiitis?
  3. Kuidas regorafeniib toimib?
  4. Milleks Regorafenib Main kasutatakse?
  5. Millised on regorafeniibi eelised uuringutes?
  6. Milliseid riske / kõrvaltoimeid võib regorafeniib tuua?
  7. Kuidas Regorafenibi säilitada ja / või välja visata?
  8. Regorafenibi tulevased suunad
  9. järeldus

 

Mis on Regorafeniib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), mida müüakse muu hulgas kaubamärgi Stivarga all, on suuline multi-kinaasi inhibiitor välja töötanud Bayer, mis on suunatud angiogeensele, stromaalsele ja onkogeensele retseptori türosiinikinaasile (RTK). Regorafeniibil on antigeenivastane toime tänu tema kahesuguse sihitud VEGFR2-TIE2 türosiinikinaasi inhibeerimisele. Alates 2009. aastast uuriti seda võimaliku ravivõimalusena mitmetes kasvajatüüpides. Aastaks 2015 oli sellel kaks USA heakskiitu kaugelearenenud vähivormide jaoks.

 

Miks on Regorafenib Kinnitatud FDA poolt

. Euroopa Ravimiamet otsustas, et Regorafenibi kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas selle heaks kiita kasutamiseks ELis. Komitee märkis, et pärasoolevähi korral olid patsiendi elulemuse pikendamise eelised tagasihoidlikud, kuid leidis, et need kaaluvad üles riskid patsientidel, kelle jaoks pole muid ravivõimalusi. Kõrvaltoimeid arvesse võttes pidas inimravimite komitee oluliseks leida viisid nende patsientide alarühmade kindlakstegemiseks, kellel on suurem tõenäosus reageerida Stivargale.

GIST ja HCC osas märkis komitee, et nende patsientide väljavaated on halvad, kelle haigus süveneb vaatamata varasemale ravile. Stivarga oli näidanud, et see viivitas haiguse süvenemist neil patsientidel. HCC-ga patsientide jaoks paranes see patsientide eluaega. Stivarga kõrvaltoimed on hallatavad.

 

Kuidas Regorafeniib Töötad? 

Regorafeniib on paljude membraaniga seotud ja rakusiseste kinaaside väikeste molekulide inhibiitor, mis osaleb raku normaalsetes funktsioonides ja patoloogilistes protsessides nagu onkogenees, tuumori angiogenees ja kasvaja mikrokeskkonna säilitamine. In vitro biokeemilistes või rakuanalüüsides pärssis regorafeniib või selle peamised inimese aktiivsed metaboliidid M-2 ja M-5 RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beeta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 ja Abl kliiniliselt saavutatud regorafeniibi kontsentratsioonides. In vivo mudelites näitas regorafeniib roti kasvaja mudelis antiangiogeenset toimet, tuumori kasvu pärssimist ja metastaaside vastast toimet mitmetes hiire ksenotransplantaadi mudelites, sealhulgas mõned inimese kolorektaalse kartsinoomi korral.

AASraw on Regorafenibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Mis on Regorafeniib Peamine kasutatakse?

Regorafeniib on vähiravim, mis sisaldab toimeainet regorafeniib pulber. Seda kasutatakse iseseisvalt järgmiste vähkkasvajate raviks:

① kolorektaalvähk (soole- ja pärasoolevähk), mis on levinud teistesse kehaosadesse;

② seedetrakti stroomakasvaja (GIST, mao- ja soolevähk), mis on levinud või mida ei saa kirurgiliselt eemaldada;

③ Hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC, maksavähk).

Regorafeniibi kasutatakse patsientidel, keda on juba ravitud muude ravimeetoditega või kellele neid ei saa anda. Kolorektaalvähi korral hõlmavad need kemoteraapiat, mis põhineb fluoropürimidiinideks nimetatud ravimitel ja ravi teistega vähk ravimid, mida nimetatakse VEGF- ja EGFR-vastasteks ravimiteks. GIST-ga patsiendid peaksid enne Regorafenib-ravi alustamist proovima ravi imatiniibi ja sunitiniibiga ning HCC-ga patsiendid olema proovinud sorafeniibi.

 

Regorafeniib

 

Mis kasu sellest on Regorafeniib on uuringutes näidatud?

 Pärasoolevähk

Põhiuuringus, milles osales 760 metastaatilise jämesoolevähiga patsienti, mis oli progresseerunud pärast standardset ravi, võrreldi Regorafeniibi platseeboga (näiv ravim) ja efektiivsuse põhinäitaja oli üldine elulemus (patsientide elatud aeg). Kõik patsiendid said ka toetavat ravi, sealhulgas valuvaigisteid ja infektsioonravi. Uuring näitas, et regorafeniib parandas elulemust, ravitud patsiendid elasid keskmiselt 6.4 kuud, võrreldes platseebot saanud patsientide 5 kuuga.

 

(I.e. GIST(Seedetrakti strooma arenenud kasvajad)

Teises põhiuuringus võrreldi Regorafeniibi platseeboga 199 GIST-ga patsiendil, kes olid levinud või ei olnud võimelised töötama ja kellele anti ka parimat toetavat ravi. Toetav ravi hõlmas selliseid ravimeetodeid nagu valu leevendamine, antibiootikumid ja vereülekanded, mis aitavad patsiendil, kuid ilma ravita vähk. Uuring näitas, et toetava raviga regorafeniib pikendas patsientide elamisaega ilma haiguse süvenemiseta. Regorafeniibiga ravitud patsiendid elasid keskmiselt 4.8 kuud, ilma et nende haigus oleks süvenenud, võrreldes platseebot ja toetavat ravi saanud patsientide 0.9 kuuga.

 

 HCC(Arenenud hepatotsellulaarne kartsinoom)

Põhiuuringus, milles osales 573 HCC-ga patsienti, mis olid pärast ravi sorafeniibiga halvenenud, Regorafeniib võrreldi platseeboga ja efektiivsuse põhinäitaja oli üldine elulemus. Kõik patsiendid said ka toetavat ravi. Uuring näitas, et Stivarga pikendas patsientide üldist eluaega, kusjuures Regorafeniibiga ravitud patsiendid elasid keskmiselt 10.6 kuud, võrreldes platseebot saanud patsientide 7.8 kuuga.

 

Mida riskid / kõrvaltoimed teevad Regorafeniib Võib tuua?

Infektsioon. Regorafeniib võib põhjustada suuremat nakkusohtu, eriti kuseteede, nina, kurgu ja kopsu. Regorafeniib võib põhjustada suuremat limaskesta, naha või keha seenhaiguste riski. Öelge kohe oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on palavik, tugev köha koos lima (röga) suurenemisega või ilma, raske kurguvalu, õhupuudus, põletustunne või valu urineerimisel, ebatavaline tupevoolus või ärritus, punetus, turse või valu mis tahes kehaosas

Sveritsema. Regorafeniib võib põhjustada verejooksu, mis võib olla tõsine ja mõnikord põhjustada surma. Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on Regorafeniibi võtmise ajal verejooksu nähud, sealhulgas: vere oksendamine või kui teie oksendamine näeb välja nagu kohvipaks, roosa või pruun uriin, punane või must (välja nagu tõrva) väljaheide, vere või verehüüvete köhimine, menstruatsiooniverejooks, mis on tavalisest raskem, ebatavaline tupeverejooks, sageli esinevad ninaverejooksud, verevalumid ja uimasus.

A pisar maos või sooleseinas (soole perforatsioon). Regorafeniib võib põhjustada teie maos või sooleseinas pisarat, mis võib olla tõsine ja mõnikord põhjustada surma. Pöörduge kohe oma tervishoiuteenuse osutaja poole, kui märkate tõsiseid valusid või turset mao piirkonnas (kõht), palavikku, külmavärinaid, iiveldust, oksendamist või dehüdratsiooni.

A nahaprobleem, mida nimetatakse käe-jala nahareaktsiooniks ja tugev nahalööve. Käte-jalgade nahareaktsioonid on levinud ja võivad mõnikord olla rasked. Öelge kohe oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil tekib peopesades ja jalataldades punetus, valu, villid, verejooks või turse või tugev lööve.

Hkõrge vererõhk. Teie vererõhku tuleb Regorafenib-ravi alustamise esimese 6 nädala jooksul kontrollida igal nädalal. Regorafenibi kasutamise ajal tuleb teie vererõhku regulaarselt kontrollida ja kõrget vererõhku ravida. Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale, kui teil on tugev peavalu, peapööritus või nägemishäired.

Dsüdame verevoolu suurenemine ja südameatakk. Hankige hädaabi, kui teil on valu rinnus, õhupuudus, pearinglus või minestustunne.

A seisund, mida nimetatakse pöörduva tagumise leukoentsefalopaatia sündroomiks (RPLS). Kui teil tekivad tugevad peavalud, krambid, segasus, nägemishäired või mõtlemisprobleemid, helistage kohe oma tervishoiuteenuse osutajale

Rhaavade paranemise probleemide isk. Regorafenib-ravi ajal ei pruugi haavad korralikult paraneda. Öelge oma tervishoiuteenuse osutajale, kui kavatsete enne Regorafenib-ravi alustamist või ravi ajal operatsiooni teha.

▪ Peaksite lõpetama Regorafenib Teva võtmise vähemalt 2 nädalat enne kavandatud operatsiooni.

▪ Teie tervishoiuteenuse osutaja peaks teile ütlema, millal võite pärast operatsiooni uuesti Regorafeniibi võtma hakata.

Regorafeniibi kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad valu, sealhulgas kõhupiirkond; väsimus, nõrkus, väsimus; kõhulahtisus (sage või lõtv väljaheide); vähenenud söögiisu; infektsioon; hääle muutus või kähedus; teatud maksafunktsiooni testide suurenemine; palavik; suu, kurgu, mao ja soolte limaskesta turse, valu ja punetus (mukosiit); ja kaalulangus.

AASraw on Regorafenibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Kuidas Regorafenibi säilitada ja / või välja visata?

♦ Hoidke tablette toatemperatuuril originaalpakendis. Hoidke kork tihedalt suletuna. Ärge võtke antimikestuskuupi ega -paketti välja.

♦ Visake kõik kasutamata osad 7 nädalat pärast pudeli avamist minema.

♦ Hoida kuivas kohas. Ärge hoidke vannitoas.

♦ Hoidke kõiki ravimeid kindlas kohas. Hoidke kõiki ravimeid lastele ja lemmikloomadele kättesaamatus kohas.

♦ Visake ära kasutamata või aegunud ravimid. Ärge loputage tualetti ega valage kanalisatsiooni, kui teil pole seda kästud. Kui teil on küsimusi ravimite välja viskamise parima võimaluse kohta, pidage nõu oma apteekriga. Teie piirkonnas võib olla narkootikumide tagasivõtmise programme.

 

Regorafeniib

 

Edasised suunad of Regorafeniib

Viis aastat pärast heakskiitmist jääb regorafeniib piiratud kliinilise käsitlusega ravimiks. Kolorektaalse vähi, GIST ja HCC korral on heakskiidetud kasutamine ainult kaugelearenenud metastaatilise haiguse korral. Koos kõrgete kuludega on patsientide jaoks praegu vähe kliinilist kasu. Pealegi viiakse läbi erinevad uuringud, et määratleda see uue ravivõimalusena. Selle ravimi tulevased suunad hõlmavad osteosarkoomi ravi. Hiljutine Prantsusmaal tehtud platseebokontrolliga topeltpime uuring näitas metastaatilise osteosarkoomiga patsientide progressioonivaba elulemuse suurenemist 3 korda XNUMX-kordse raviga. Need uued andmed näitavad, et viimasel juhul on sarnaselt kõigi praeguste heakskiidetud kasutustega kasu kaugelearenenud metastaatilisest haigusest.

Värskeimad andmed viitavad regorafeniibi ja immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite võimalikule sünergilisele toimele, nagu on näidatud REGONIVO uuringus. Ib faasi uuring, milles võrreldi regorafeniibi ja selle kombinatsiooni nivolumabiga kaugelearenenud maovähi või pärasoolevähiga patsientidel, näitas objektiivse ravivastuse määra 38%. (Maovähi korral 44% ja jämesoolevähi korral 36%) ja kombineeritud rühmas talutav kõrvaltoimete profiil. See intrigeeriv kasu võib olla tingitud kasvajaga seotud makrofaagide vähenemisest regorafeniibi toimel, suurendades kasvaja tundlikkust nivolumabi suhtes. Praegu on käimas REGONIVO II faasi uuring ja see võib peagi seda hüpoteesi kinnitada. Lisaks näitas viimane II faasi kliiniline uuring, et regorafeniib on kaugelearenenud ja ägenenud glioblastoomis parem kui lomustiin. Itaalias tehtud REGOMA uuring näitas üldise elulemuse olulist paranemist (riskisuhe 0.50; 95% usaldusintervall 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) võrreldes lomustiinraviga.

Uuringud REVERSE on läbi viidud regorafeniibi ja tsetuksimabiga metastaatilise jämesoolevähi ravis. Selliste ravimite kasutamise järjestuse kohta selle vähi ravis saadud tulemused viitavad sellele, et ideaalne kord oleks regorafeniibi esmane manustamine, millele järgneb tsetuksimab, erinev praegu kasutatavast standardprotokollist. Tulemused näitasid, et patsientide üldine elulemus oli paranenud ja kasu näis olevat tingitud peamiselt tsetuksimabi suuremast aktiivsusest kui regorafeniib teise ravina.

INTEGREERI regorafeniibi kohtuprotsess monoteraapia maovähi korral näitas, et see ravim oli hästi talutav ja patsientide elukvaliteedis ei olnud kahjustusi võrreldes platseebot saanud patsientidega ja et sellel ei paistnud olevat toksilisuse tõttu liiga negatiivset mõju nendele parameetritele. Uurimisprojektid rõhutasid, et valu, söögiisu, kõhukinnisuse ja füüsilise funktsioneerimise algtasemed leiti olevat olulised ellujäämise prognoosivad tegurid. Samuti näitas see uuring, et regorafeniibil oli märkimisväärne aktiivsus esmases progressioonivaba elulemuse tulemusnäitajas. Lisaks oli II faas REDOS-uuring viidi läbi aastatel 2015–2018 ja autorid näitasid, et regorafeniibi annuse suurendamise strateegia on saavutatav alternatiiv tavapärasele regorafeniibi annustamisstrateegiale 160 mg päevas, eriti metastaatilise jämesoolevähiga patsientidel. Samuti leiti, et annuse suurendamisega ravitud patsientidel oli progresseerumisjärgse ravi sagedus suurem ja arvuliselt pikem üldine elulemus.

Kolorektaalse vähi raviks kasutatava regorafeniibi talutavuse kohta on vanema patsiendipopulatsiooni tolerantsuse kohta piiratud andmed ja otsus tuleb teha, arvestades minimaalset elulemust ja toksilisuse profiili. Arvestades seda ravimit HCC ravis, rõhutatakse uurimisprojektides, et tolerantsuse profiil on vastuvõetav ja et regorafeniib annab ellujäämisele kasu. GIST-raviväidavad mitmed autorid, et regorafeniib on hästi talutav ja ilma ootamatute toksilisusteta.

On vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, millised patsiendid saavad sellest ravimist kõige rohkem kasu. Alates 2019. aastast testitakse käimasolevates uuringutes, kas regorafeniib võib parandada pehmete kudede sarkoomide, nagu osteogeenne sarkoom, liposarkoom, Ewingi sarkoom ja rabdomüosarkoom, tulemusi.

 

järeldus

Vaatamata 5-aastasele heakskiitmisele ja paljulubavale farmakodünaamikale on regorafeniib näidanud piiratud, kuid statistiliselt olulist kasu erinevat tüüpi tahkete kasvajate suhtes. Märgistatud näidustused hõlmavad pärasoolevähki, GIST ja HCC. Täiustatud II faasi uuringud on näidanud maovähi, glioblastoomi ja osteosarkoomi elulemuse olulist paranemist, mis võib viidata tulevasele kaasamisele märgistatud näidustustesse.

Kombineeritud ravi immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega on I faasi uuringutes osutunud kasulikuks ja II faasi uuringuid tehakse. Praegu uuritakse regorafeniibi ka teiste vähkkasvajate osas. Ravi paremate tulemuste markeritena võib kasutada paljusid üksikuid kõrvaltoimeid. Nende seas on käte-jalgade sündroom ja hüpotüreoidism kõige paremini seotud elulemuse paranemisega. Kokkuvõtteks võib öelda, et uuringud on näidanud, et regorafeniib võib märkimisväärselt parandada elulemust vastuvõetava tolerantsusega mitmesuguste tahkete kasvajate korral.

AASraw on Regorafenibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: tühiKontaktid meid

 

Viide

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S jt. Regorafeniibiga seotud toksilisuse juhtimine: ülevaade. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafeniib: uudne türosiinikinaasi inhibiitor: lühike ülevaade selle terapeutilisest potentsiaalist metastaatilise kolorektaalse kartsinoomi ja kaugelearenenud seedetrakti strooma kasvajate ravis. India J vähk. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF-retseptori aktivatsiooni struktuuri-funktsiooni analüüs ja koretseptorite roll angiogeenses signaalimisel. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H jt. Ligandi assotsieerumise ja dissotsiatsiooniga seotud saitide kaardistamine kinaasi insertdomeeni sisaldava retseptori rakuvälises domeenis vaskulaarse endoteeli kasvufaktori jaoks. J. Biol. Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C jt. Nõuded vaskulaarse endoteeli kasvufaktori kinaasi domeeniretseptori seondumisele ja signaali edastamisele. J. Biol. Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J jt. Väike GTP-d siduv valk Rac on vaskulaarse endoteeli kasvufaktori poolt indutseeritud endoteeli fenestratsioonide ja veresoonte läbilaskvuse oluline vahendaja. Tiraaž. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ jt. BRAF V600 mutatsiooni roll melanoomis. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAF-i mutatsioonid on inimese vähi korral haruldased, kuna C-RAF-l on madal basaalkinaasi aktiivsus võrreldes B-RAF-ga. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P jt. Regorafeniib hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidele, kes progresseerusid sorafeniibi ravil (RESORCE): randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, 3. faasi uuring. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K jt. Regorafeniibi raviga seotud tervisega seotud elukvaliteet refraktaarse kaugelearenenud mao adenokartsinoomi korral. Maovähk. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafeniib: ülevaade hepatotsellulaarsest kartsinoomist. Narkootikumid. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z jt. Regorafeniibiga seotud kõrvaltoimete risk kaugelearenenud tahkete kasvajate ravis: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Onco sihib. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA jt. Regorafeniib võrreldes lomustiiniga retsidiivse glioblastoomiga patsientidel (REGOMA): mitmekeskuseline, avatud, randomiseeritud, kontrollitud, 2. faasi uuring. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafeniibi lähem vaatlus. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R jt. 2 aasta jooksul regorafeniibile reageeriv metastaatiline jämesoolevähk: haigusjuht. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 Meeldib
33 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.