Dakomitiniib Dakomitiniibi ülevaade: kuidas ravida NSCLC-d? - AASraw
AASraw toodab lahtiselt kannabidiooli (CBD) pulbrit ja kanepi eeterlikku õli!

Dakomitiniib

 

  1. FDA kiitis dakomitiniibi heaks metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi korral
  2. Mis on mitteväikerakk-kopsuvähk?
  3. Dakomitiniibi kliiniline rakendus mitteväikerakk-kopsuvähi korral
  4. Dakomitiniibi ülevaade
  5. Dakomitiniib Toimemehhanism
  6. Dakomitiniib kasutab
  7. Dakomitiniibi kõrvaltoimed
  8. Mitteväikerakk-kopsuvähi ravi: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kuidas osta dakomitiniibi pulbrit Internetis?

 

FDA kiitis dakomitiniibi heaks metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi korral

Toidu- ja ravimiamet kiitis 27. septembril 2018 heaks dakomitiniibi tabletid (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) metastaatiliste patsientide esmaseks raviks. mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) koos epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) eksoni 19 deletsiooni või eksoni 21 L858R asendusmutatsioonidega, mis on tuvastatud FDA heakskiidetud testiga.

Heakskiit põhines randomiseeritud, mitmekeskuselises, avatud, aktiivse kontrolliga uuringus (ARCHER 1050; NCT01774721), milles võrreldi dakomitiniibi ja gefitiniibi ohutust ja efektiivsust 452 patsiendil, kellel ei olnud võimalik metastaatilist metastaatilist NSCLC-d. Patsientidel ei olnud vaja metastaatilise haiguse või korduva haiguse eelnevat ravi, vähemalt 12 kuud haigusvaba pärast süsteemse mitte-EGFR TKI sisaldava ravi lõppu; Ida kooperatiivse onkoloogia rühma tulemuslikkuse staatus 0 või 1; ja EGFR eksoni 19 deletsiooni või eksoni 21 L858R asendusmutatsioonid. Patsiendid randomiseeriti (1: 1) saama kas 45 mg dakomitiniibi suu kaudu üks kord päevas või 250 mg gefitiniibi suu kaudu üks kord päevas kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni.

Uuring näitas progressioonivaba elulemuse olulist paranemist; ei täheldatud üldise ravivastuse määra ega üldise elulemuse paranemist. Keskmine progressioonivaba elulemus, mille määrab sõltumatu läbivaatamiskomisjon. oli dakomitiniibi ja gefitiniibi grupis vastavalt 14.7 ja 9.2 kuud (riskisuhe 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Ravimi väljakirjutamise teave sisaldab hoiatusi ja ettevaatusabinõusid interstitsiaalse kopsuhaiguse, kõhulahtisuse ja dermatoloogiliste kõrvaltoimete korral. Dakomitiniibi saanud 394 patsiendist esines tõsiseid kõrvaltoimeid 27% -l. Dakomitiniibi kasutamise lõpetamise kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kõhulahtisus ja ILD. Dakomitiniibi kõige sagedasemad (> 20%) kõrvaltoimed olid kõhulahtisus, lööve, paronühhia, stomatiit, söögiisu vähenemine, naha kuivus, kehakaalu langus, alopeetsia, köha ja sügelus.

 

Mis on mitteväikerakk-kopsuvähk?

Kopsuvähk on kõige levinum vähk kogu maailmas, 2018. aastal diagnoositi maailmas üle kahe miljoni uue juhtumi. Umbes 85 protsenti kõigist kopsuvähkidest on tuvastatud mitte-väikerakkudena ja umbes 75 protsenti neist on diagnoosimisel metastaatilised või kaugelearenenud .

EGFR on valk, mis aitab rakkudel kasvada ja jagada. Kui EGFR geen on muteerunud, võib see põhjustada valgu üliaktiivsust, mille tulemuseks on vähirakkude moodustumine. EGFR-i mutatsioonid võivad kogu maailmas esineda 10–35 protsendil NSCLC-kasvajatest ja kõige tavalisemad aktiveerivad mutatsioonid on deletsioonid eksonis 19 ja eksonis 21 L858R-asenduses, mis kokku moodustavad üle 80 protsendi teadaolevatest aktiveerivatest EGFR-i mutatsioonidest. Haigust seostatakse madala elulemusega ja haiguse progresseerumine on endiselt väljakutse.

AASraw on dakomitiniibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Dakomitiniibi kliiniline rakendus mitteväikerakk-kopsuvähi korral

Dakomitiniib on teise põlvkonna EGFR türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mis seondub pöördumatult EGFR / Her1, Her2 ja Her4 alatüüpidega ja pärsib neid teiste TKI-dega võrreldava efektiivsusega. ARCHER 1050 uuringus parandas progressioonivaba elulemust dakomitiniib võrreldes gefitiniibiga, toetades dakomitiniibi kui esmase ravivõimalust kaugelearenenud mitteväikerakulise tundliku EGFR mutatsiooniga kopsuvähi korral. Kõrgemate kõrvaltoimete määra osas ei vähendanud annuse vähendamine dakomitiniibi efektiivsust ja võib tõhusalt vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskust. Arvestades EGFR-mutantse mitteväikerakk-kopsuvähi arenevat maastikku, võiks dakomitiniibi ja osimertiniibi tulevane pea-pea võrdlus anda põhiteavet optimaalse TKI-raviskeemi määramiseks.

 

Dakomitiniib

 

Mitteväikerakk-kopsuvähi kõrge esinemissagedus on sundinud meid mõtlema ravivõimaluste üle, kuidas leida tõhusaid meetodeid? Pärast paljusid kliinilisi uuringuid Dakomitiniib ravi soovitatakse kõigile. Järgmisena vaatame seda Dakomitiniib:

 

Dakomitiniibi ülevaade

Dakomitiniib, mis on kavandatud (2E) -N-16-4- (piperidiin-1-üül) but-2-emailiidiks, on teise põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitorite suu kaudu manustatav väga selektiivne kinasalooniosa, mida iseloomustab pöördumatu seondumine epidermaalse kasvufaktori retseptori perekonna kinaasi domeenide ATP domeen. Dakomitiniib on ravim mitte-väikerakulise kopsuvähi (NSCLC) raviks. See on selektiivne ja pöördumatu EGFR inhibiitor.

Dakomitiniibi töötas välja Pfizer Inc ja FDA kiitis selle heaks 27. septembril 2018. Kirjanduse mõned tõendid viitavad dakomitiniibi terapeutilisele potentsiaalile epiteeli munasarjavähi mudelis, kuigi on vaja täiendavaid uuringuid.

Praegu on dakomitiniibi pulber (CAS:1110813-31-4) saab pakkuda Hiinast pärit AASraw.

 

Dakomitiniib Toimemehhanism

Dakomitiniib on inimese epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) perekonna (EGFR / HER1, HER2 ja HER4) türosiinikinaaside aktiivsuse pöördumatu väikeste molekulide inhibiitor. See saavutab pöördumatu inhibeerimise kovalentse sidumise kaudu HER-retseptorite katalüütilistes domeenides olevate tsüsteiinijääkidega. On näidatud, et dakomitiniibi afiinsusel on IC50 väärtus 6 nmol / l.

ErbB või epidermaalse kasvufaktori (EGF) perekond mängib rolli tuumori kasvus, metastaasides ja raviresistentsuses, aktiveerides türosiini kaudu allavoolu signaali transduktsioonirajad nagu Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ja PI3K / AKT kinaasipõhine fosforüülimine karboksüterminaalses otsas. Ligikaudu 1% juhtudest näitab EGFR geeni amplifikatsiooni ja 40% juhtudest esineb EGFRvIII mutatsioon, mis kujutab endast deletsiooni, mis põhjustab retseptori türosiinikinaasi domeeni pidevat aktiveerimist.

 

Dakomitiniib kasutab

Dakomitiniib on heaks kiidetud: mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) raviks, mis on metastaseerunud (levinud teistesse kehaosadesse). Seda kasutatakse esimese rea ravimina patsientidel, kelle kasvajatel on teatud EGFR geenimutatsioonid.

Dakomitiniibi uuritakse ka muud tüüpi vähi ravis.

 

Dakomitiniibi kõrvaltoimed

Olulised asjad, mida tuleb meeles pidada dakomitiniibi kõrvaltoimete kohta:

▪ Enamikul inimestel ei esine kõiki siin loetletud dakomitiniibi kõrvaltoimeid.

▪ Dakomitiniibi kõrvaltoimed on nende alguse, kestuse ja raskusastme järgi sageli prognoositavad.

▪ Dakomitiniibi kõrvaltoimed paranevad pärast ravi lõppu.

▪ Dakomitiniibi kõrvaltoimed võivad olla üsna juhitavad. Dakomitiniibi kõrvaltoimete minimeerimiseks või vältimiseks on palju võimalusi.

AASraw on dakomitiniibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Dakomitiniibi võtvatel patsientidel on sagedased (esinevad enam kui 30% -l) järgmised kõrvaltoimed:

▪ nahalööve

▪ küünte bakteriaalne või seeninfektsioon (paronühhia)

▪ Kuiv nahk

▪ Madal albumiinisisaldus

▪ Madal kaltsiumisisaldus

▪ kõrge vere glükoositase

▪ Kõhulahtisus

▪ Suuhaavandid

▪ Söögiisu vähenemine

▪ aneemia (madal hemoglobiinisisaldus)

▪ madal valgete vereliblede arv

▪ maksaensüümide aktiivsuse tõus

 

Need on dakomitiniibi saavatel patsientidel vähem levinud kõrvaltoimed (esinevad 10–29% -l):

▪ valu rinnus

▪ unetus

▪ juuste väljalangemine

▪ Sügelemine

▪ punetus, turse ja valu peopesades ja / või jalataldades

▪ Madal kaaliumi-, magneesiumi- ja naatriumisisaldus

▪ Kaalulangus

▪ Iiveldus

▪ Kõhukinnisus

▪ jäsemevalu

▪ Lihas-skeleti valu

▪ Nõrkus / energiapuudus

▪ silmapõletik või -infektsioon

▪ Seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine

▪ Köha, nina tunnused ja sümptomid, hingamisraskused ja ülemiste hingamisteede infektsioon

Kõiki kõrvaltoimeid ei ole eespool loetletud. Kõrvaltoimeid, mis on väga haruldased - esinevad vähem kui umbes 10 protsendil patsientidest, pole siin loetletud. Kuid ebatavaliste sümptomite ilmnemisel peaksite alati oma tervishoiuteenuse osutajat teavitama.

 

Mitteväikerakk-kopsuvähi ravi: Dacomitinib VS Gefitinib

EGFR-positiivse, mitte-aju metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientide seas parandab esimese rea dakomitiniib gefitiniibiga võrreldes progressioonivaba elulemust (PFS), vastavalt 3. faasi uuringule, mis avaldati ajakirjas The Lancet Oncology.Dakomitiniib

Esimese põlvkonna EGFR-türosiini kinaasi inhibiitoreid (TKI), sealhulgas gefitiniibi, kasutatakse esimeses reas EGFR-positsiooni haigusega patsientidele, mis moodustavad 10–44% kõigist kopsuadenokartsinoomidest. Varasem uuring ei ole kindlaks teinud, kas teise põlvkonna EGFR-TKI-d on esimese põlvkonna sortidest paremad.

Selle avatud randomiseeritud uuringu (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721) jaoks, mille autorid märkisid, on see esimene 3. faasi uuring teise põlvkonna EGFR-TKI ja esimese põlvkonna EGFR-TKI võrdlemiseks selles seadmes , kaasasid teadlased dakomitiniibi (452 patsienti) või gefitiniibi (227 patsienti) saama 225 patsienti. Aju metastaasidega patsiendid ei olnud kõlblikud.

Keskmise jälgimise järel 22.1 kuud oli keskmine PFS dakomitiniibi korral 14.7 kuud ja gefitiniibi korral 9.2 kuud; alamrühmade analüüs soosis ka dakomitiniibi. Dakomitiniibi rühmas registreeriti kaksteist täielikku vastust vs 4 gefitiniibi rühmas. Objektiivse ravivastuse määr oli siiski sarnane (75% dakomitiniibi ja 72% gefitiniibi puhul; P =, 4234).

10 dakomitiniibi saanud patsiendil esines tõsine raviga seotud kõrvaltoime (AE); see kehtis 2 gefitiniibi saanud patsiendi kohta. Raviga seotud surmajuhtumitest teatati kahel patsiendil, kes said dakomitiniibi vs 1 gefitiniibi saanud patsiendil.

Autorid jõudsid järeldusele, et „ravi dakomitiniibiga oli parem kui gefitiniib [PFS] ja ravivastuse kestuse osas EGFR-mutatsioon-positiivse NSCLC-ga patsientide esmasel ravil ning seda tuleks käsitleda selle populatsiooni uue ravivõimalusena. "

 

Kuidas osta dakomitiniibi pulbrit Internetis?

Turul on dakomitiniibipulbri tarnijaid / tootjaid, ehtsa pulbri leidmine on väga oluline kõigile inimestele, kes seda toodet kiiresti vajavad. Kui otsustame turult osta dakomitiniibipulbrit, peame selle kohta lisateavet saama, teadma, kuidas seda kasutada ja selle toimemehhanism, riskid, kui võtame dakomitiniibipulbrit. Lisaks peavad hind ja kvaliteet olema meie mureks enne selle ostmist.

Pärast turuandmete uurimist ja paljude tarnijate võrdlemist näib AASraw hea valik neile inimestele, kes soovivad palju osta dakomitiniibi pulber, nende tootmist kontrolliti rangelt cGMP tingimustes, kvaliteeti saab jälgida igal ajal ja nad võivad tellimisel esitada kõik testimisaruanded. Mis puutub dakomitiniibi pulbri hinda / hinda, siis see peaks minu silmis mõistlik olema. Kuna mul on kvaliteetselt palju erinevaid tarnijaid, arvan, et aasraw ei ole halb valik.

 

Viide

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M jt. EGFR T790M ja C797S mutatsioonid kui omandatud resistentsuse mehhanismid dakomitiniibile. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G jt. HER2 aberratsioonide kui kopsuvähi toimeainet tekitavate tegurite sihtimine: Pan-HER türosiinikinaasi inhibiitori dakomitiniibi II faasi uuring HER2 mutantse või võimendatud kasvajaga patsientidel. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K jt. Afatiniib versus gefitiniib kui EGFR mutatsioonipositiivse mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide esmavaliku ravi (LUX-Lung 7): 2.B faasi avatud randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S jt. II faasi uuring (ARCHER 1042), et hinnata dakomitiniibi põhjustatud dermatoloogiliste ja seedetrakti kõrvaltoimete profülaktilist ravi kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR jt. 2. faasi uuring dakomitiniibi (PF-00299804), suukaudse pöördumatu pan-HER (inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori) inhibiitoriga, kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel pärast eelneva keemiaravi ja erlotiniibi ebaõnnestumist. Vähk. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T jt. MET amplifikatsioon viib kopsuvähi korral gefitiniibiresistentsuseni, aktiveerides ERBB3 signaaliülekande. Teadus. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / teadus.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C jt. Epidermise kasvufaktori retseptor (EGFR): tõusev täht kopsuvähi täppismeditsiini ajastul. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR mutatsioonipositiivse NSCLC tulemuste optimeerimine: milline türosiinikinaasi inhibiitor ja millal? Tulevane Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M jt. NEJ002, III faasi uuringu lõplikud üldised elulemused, milles võrreldi gefitiniibi karboplatiini (CBDCA) pluss paklitakseel (TXL) kui kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) esmavaliku ravi EGFR mutatsioonidega. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N jt. III faasi uuring afatiniibi või tsisplatiini pluss pemetrekseediga metastaatilise kopsu adenokartsinoomiga ja EGFR-mutatsiooniga patsientidel. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA jt. Viie aasta elulemus EGFR-TKI-dega ravitud EGFR-mutantse metastaatilise kopsu adenokartsinoomi korral. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Meeldib
2047 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.