ALK-positiivne kopsuvähiravim "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw toodab lahtiselt kannabidiooli (CBD) pulbrit ja kanepi eeterlikku õli!

Ceritiniib

 

    1. Tseritiniib kinnitati kasutamiseks ELis
    2. Ceritiniibi kirjeldus
    3. Kuidas toimib keritiniib NSCLC ravis?
    4. Kuidas oleks lood Ceritinibi meditsiiniliste kasutustega?
    5. Kuidas tseritiniibi (LDK378) säilitada?
    6. Mis on tseritiniibi kõrvaltoimed?
    7. Milliseid tseritiniibi eeliseid on uuringutes näidatud?
    8. Tseritiniib saab FDA esimese rea heakskiidu ALK-positiivse kopsuvähi jaoks

 

Tseritiniib kinnitati kasutamiseks ELis

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) on osutunud efektiivseks patsientide ravimisel, kelle haigus progresseerus ravi ajal või vahetult pärast seda. krisotiniib ja kellel on praegu väga piiratud ravivõimalused, samuti patsiendid, keda pole varem ravitud. Mis puutub ohutusse, siis Ceritinibi kahjulikud mõjud tundusid üldiselt õnnestuvad.

Seetõttu otsustas Euroopa Ravimiamet, et Ceritinibi kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas selle heaks kiita ELis.

Tseritiniibile anti algselt „tingimuslik heakskiit”, kuna selle ravimi kohta oli veel tõendeid. Kuna ettevõte on esitanud vajaliku lisateabe, on luba viidud tingimuslikult täielikule heakskiidule.

Selle toote vastu peate olema uudishimulik. Lugege lisateavet selle kohta Ceritiniib:

 

Ceritiniibi kirjeldus

Ceritiniibi kasutatakse anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) positiivse metastaatilise täiskasvanu raviks. mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) pärast eelneva krisotiniibravi ebaõnnestumist (sekundaarne resistentsuse või talumatuse suhtes). Ligikaudu 4% -l NSCLC-ga patsientidest on kromosoomiline ümberkorraldus, mis genereerib EML4 (ehhinoderma mikrotuubulitega seotud valgusarnase 4) ja ALK (anaplastilise lümfoomi kinaasi) vahel sulandgeeni, mille tulemuseks on konstitutiivne kinaasi aktiivsus, mis aitab kaasa kantserogeneesis ja näib juhtivat pahaloomuline fenotüüp.

Tseritiniibi terapeutiline toime pärsib ALK autofosforüülimist, allavoolu signaalvalgu STAT3 ALK-vahendatud fosforüülimist ja ALK-sõltuvate vähirakkude proliferatsiooni. Pärast ravi krizotiniibiga (esimese põlvkonna ALK inhibiitor) areneb enamikul kasvajatel ravimiresistentsus ensüümi peamiste väravavahi jääkide mutatsioonide tõttu. See esinemine viis krisotiniibiresistentsuse ületamiseks välja uue põlvkonna ALK inhibiitorid, näiteks tseritiniib. FDA kiitis tseritiniibi heaks 2014. aasta aprillis üllatavalt kõrge ravivastuse määra (56%) tõttu krisotiniibile resistentsete kasvajate suhtes ja on määranud selle harva kasutatavate ravimite staatusele.

 

Kuidas toimib keritiniib NSCLC ravis?

Ceritinib on selektiivne ja tugev anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) inhibiitor. Normaalse füsioloogia korral ALK funktsioonid närvisüsteemi koe arengu ja funktsiooni võtmetähtsusega sammuna. Kuid kromosoomide translokatsioon ja fusioon tekitavad ALK onkogeense vormi, mis on seotud NSCLC progresseerumisega. Seega toimib ceritiniib selle muteerunud ensüümi pärssimises ja rakkude proliferatsiooni peatamises, peatades lõpuks vähi progresseerumise. Kuna tseritiniibi peetakse sihipäraseks vähiraviks, on tsütitiniibi kandidaatideks määramiseks vaja FDA heakskiidetud testi. See Roche väljatöötatud test on VENTANA ALK (D5F3) CDx test ja seda kasutatakse ALK-positiivsete NSCLC-patsientide kindlakstegemiseks, kellele tsütitiniibravi oleks kasulik.

AASraw on Ceritinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Kuidas oleks lood Ceritinibi meditsiiniliste kasutustega?

Ceritiniib (LDK378) on ravim, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi raviks, mis on levinud teistesse kehaosadesse ja on anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) positiivne. Seda uuritakse ka muud tüüpi vähi ravis. Ceritinib blokeerib ALK geeni poolt toodetud valgu. Selle valgu blokeerimine võib peatada vähirakkude kasvu ja leviku. Ceritiniib on türosiinikinaasi inhibiitorite tüüp.

 

Ceritiniib

 

Kuidas tseritiniibi (LDK378) säilitada?

Hoidke keritiniibi (LDK378) mahutis, kuhu see tuli, tihedalt suletuna ja lastele kättesaamatus kohas. Hoidke seda toatemperatuuril ja valguse, liigse kuumuse ja niiskuse eest (mitte vannitoas).

Mittevajalikud ravimid tuleb kõrvaldada spetsiaalsetel viisidel, tagamaks, et lemmikloomad, lapsed ja teised inimesed ei saaks neid tarbida. Kuid te ei tohiks Ceritinibi (LDK378) tualetti loputada. Selle asemel on parim viis ravimite kõrvaldamiseks ravimite tagasivõtmise programmi kaudu. Oma kogukonna tagasivõtuprogrammide kohta teabe saamiseks pöörduge oma apteekri poole või pöörduge kohaliku prügi- / ringlussevõtu osakonda. Vaadake FDA ohutu utiliseerimine Ravimite veebisaidilt lisateabe saamiseks, kui teil pole tagasivõtuprogrammile juurdepääsu.

Tähtis on hoida kõiki ravimeid lastele kättesaamatus kohas nii palju konteinereid (nt iganädalased tabletid, silmatilgad, kreemid, plaastrid ja inhalaatorid) ei ole lastekindlad ja lapsed saavad neid kergesti avada. Väikelaste kaitsmiseks mürgituse eest tuleb alati lukustada kaitsekorkid ja kohe paigutada ravim ohutusse kohta - üks, mis on üles ja vahele, väljapoole ja kättesaamatus kohas.

 

Mis on tseritiniibi kõrvaltoimed? 

Tseritiniibi kõrvaltoimete kohta tuleb meeles pidada olulisi asju:

▪ Enamikul inimestel ei esine kõiki loetletud kõrvaltoimeid.

▪ Kõrvaltoimed on nende tekkimise ja kestuse osas sageli prognoositavad.

▪ Kõrvaltoimed on peaaegu alati pöörduvad ja kaovad pärast ravi lõppu.

▪ Kõrvaltoimete minimeerimiseks või vältimiseks on palju võimalusi.

▪ Kõrvaltoimete esinemise või raskuse ning ravimi efektiivsuse vahel puudub seos.

 

Järgmised kõrvaltoimed on tseritiniibi võtvatel patsientidel sagedased (esinevad rohkem kui 30% -l):

▪ Kõhulahtisus

▪ Hemoglobiin vähenes

▪ maksaensüümide aktiivsuse tõus

▪ Iiveldus

▪ Oksendamine

Kreatiniini sisalduse tõus

▪ kõhuvalu

▪ Väsimus

▪ Glükoos on suurenenud

▪ Fosfaatide sisalduse vähenemine

▪ Söögiisu vähenemine

AASraw on Ceritinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Need kõrvaltoimed on tseritiniibi saavatel patsientidel vähem levinud kõrvaltoimed (esinevad umbes 10–29% -l):

▪ Kõhukinnisus

▪ suurenenud lipaas

▪ Söögitoru häired (südamepõletus, düspepsia, düsfaagia)

▪ lööve

▪ Bilirubiin (kokku) tõusis

Tseritiniibi tõsine, kuid väga harva esinev kõrvaltoime on kopsupõletik (kopsuturse). Kui see kõrvaltoime ilmnes, kaasnesid sellega sageli hingamisraskused köha või madala palavikuga, mis vajas haiglaravi. Sümptomid võivad olla sarnased kopsuvähi sümptomitega. Uute või süvenevate sümptomite korral pöörduge kohe oma tervishoiuteenuse osutaja poole.

Tseritiniibi teine ​​tõsine, kuid väga harva esinev kõrvaltoime on EKG muutused. Kõiki kõrvaltoimeid ei ole eespool loetletud. Mõned haruldased (esinevad vähem kui 10% patsientidest) ei ole siin loetletud. Siiski peaksite ebaharilike sümptomite ilmnemisel alati oma tervishoiuteenuse osutajat teavitama.

 

Ceritiniib

 

Milliseid tseritiniibi eeliseid on uuringutes näidatud?

Nendes kahes uuringus, milles osales 303 patsienti, ei võrreldud seda ravimit ühegi teise raviga. Ravivastust hinnati keha skaneerimise ja tahkete tuumorite korral kasutatavate standardiseeritud kriteeriumide abil, täielik reaktsioon oli siis, kui patsiendil puudusid vähi ülejäänud tunnused. Ühes uuringus pidasid raviarstid 56% tseritiniibi saanud patsientidest (92 163-st) täielikku või osalist ravivastust. Keskmine ravivastus oli 8.3 kuud. Teises uuringus oli üldine ravivastus 41% (57 patsienti 140-st) ja keskmine ravivastus oli 10.6 kuud.

Kolmandas uuringus, milles osales 231 patsienti, võrreldi tseritiniibi tavalise keemiaraviga (vähiravimid). Tulemused näitasid, et tseritiniibi saanud patsiendid elasid keskmiselt 5.4 kuud ilma haiguse ägenemiseta (progressioonivaba elulemus), võrreldes 1.6 kuuga patsientidel, kellele manustati standardset keemiaravi.

Ceritiniib on osutunud efektiivseks ka patsientide ravimisel, keda 376 patsiendiga läbi viidud uuringus ei olnud varem ravitud. Tseritiniibiga ravitud patsiendid elasid keskmiselt 16.6 kuud, ilma et nende haigus süvenes, võrreldes tavalise kemoteraapiaga patsientide 8.1 kuuga.

 

Tseritiniib saab FDA esimese rea heakskiidu ALK-positiivse kopsuvähi jaoks

FDA on tseritiniibi heakskiitu laiendanud. Nüüd on aine heaks kiidetud metastaatilise, ALK-positiivse, mitte-väikerakulise kopsuvähiga patsientide esmavaliku ravina. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on laiendanud tseritiniibi heakskiitmine. Nüüd on see aine heaks kiidetud metastaatilise, ALK-positiivse, mitte-väikerakulise kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel esmavaliku ravimina.

Tseritiniib (LDK378) kiideti 2014. aastal varem heaks ALK-positiivse metastaatilise NSCLC jaoks patsientidel, kes olid progresseerunud või kes olid krisotiniibi suhtes talumatud. See aine on selektiivne suukaudne ALK inhibiitor, mille toime on kakskümmend korda suurem kui krisotiniibil.

Uus näidustus põhineb ASCEND-4 uuringu tulemustel, mille tulemused avaldati selle aasta jaanuaris Lancetis. Uuring randomiseeris 376 metastaatilise NSCLC-ga patsienti, kellel oli ALK ümberkorraldused kas tseritiniibi (189 patsienti) või plaatina-pemetrekseedi dublettravi (187 patsienti).

Esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus ja tseritiniib oli efektiivsem. Keskmine progressioonivaba elulemus oli uuritava ravimi kasutamisel 16.6 kuud, võrreldes kemoteraapia grupi 8.1 kuuga, riskisuhte 0.55 (95% CI, 0.42–0.73; P <.0001) korral.

Ka üldine ravivastus oli parem: 73% tseritiniibi ja 27% keemiaravi korral. Keskmine ravivastuse kestus oli tseritiniibi kasutamisel 23.9 kuud ja plaatina / pemetrekseedi korral 11.1 kuud. Sel hetkel jäävad üldised elulemuse andmed ebaküpseks. FDA andis tseritiniibile läbimurreteraapia nimetuse koos esmatasandi ravi prioriteetse ülevaatega selles patsiendipopulatsioonis.

ASCEND-4 uuringus uuriti ka ravivastuse määra mõõdetavate kesknärvisüsteemi kahjustustega patsientidel. Kinnitatud intrakraniaalse ravivastuse määr oli tseritiniibi kasutamisel 57% ja kemoteraapia korral 22%.

Tõsiseid kõrvaltoimeid (AE) esines 38% tseritiniibiga ravitud patsientidest ja AE, mis viisid ravimi katkestamiseni 12% -l. AE-dest tingitud annuse katkestusi täheldati 77% tseritiniibiga patsientidest ja 66% vajas annuse vähendamist. ASCEND-4 ravimiga kõige sagedamini kaasnevad kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, väsimus ja kõhuvalu. "Tänane heakskiit on Zykadia kui ALK-positiivse metastaatilise NSCLC ravivõimaluse väljatöötamise järgmine samm, tuues selle olulise ravimi patsiendipopulatsiooni, kus vajadus on endiselt olemas," ütles Novartis Oncology tegevjuht Bruno Strigini pressiteates.

AASraw on Ceritinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Viide

[1] Mano H: onkogeen EML4-ALK: inimvähi olulise kasvu soodustaja. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J jt. (Märts 2017). "Esmavalik tseritiniib versus plaatinal põhinev kemoteraapia kaugelearenenud ALK-s ümber korraldatud mitteväikerakk-kopsuvähi korral (ASCEND-4): randomiseeritud, avatud, 3. faasi uuring". Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. „NSCLC MARKET - globaalne uimastiprognoos ja turuanalüüs aastani 2025“. Ravimite väljatöötamine ja kohaletoimetamine. Nr november – detsember 2016.

[4] "FDA kiitis heaks ceritiniibi ALK-positiivse kopsuvähi korral". Medscape. 29. aprill 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: praimer proviisoritele // Onkoloogiaapteegi praktika. - 2017. - Vol. 23 (8). - lk 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: tseritiniibi (LDK378) I faasi uuring edasijõudnud jaapani patsientidel Anaplastilise lümfoomi kinaasiga ümberkorraldatud mitte-väikerakuline kopsuvähk või muud kasvajad. J Thorac Oncol. 2015 juuli; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M NVP-TAE684, tugeva, selektiivse ja tõhusa NPM-ALK inhibiitori identifitseerimine. Proc Natl Acad Sci, USA, 2007. aasta 2. jaanuar; 104 (1): 270–5. Epub 2006, 21. detsember. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: uudse tugeva ja selektiivse anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) inhibiitori 5-kloro-N2- süntees, struktuuri-aktiivsuse seosed ja in vivo efektiivsus (2-isopropoksü-5-metüül-4- (piperidiin-4-üül) fenüül) -N4- (2- (isopropüülsulfoonüül) fenüül) pürimidiin-2,4-diamiin (LDK378), mis on praegu kliinilises faasis 1 ja 2 katsed. J Med. Chem. 2013 25. juuli; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013, 26. juuni. [PubMed: 23742252].

0 Meeldib
15256 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.