Cabozantiniibi edulood Caneri ravimisel - AASraw
AASraw toodab lahtiselt kannabidiooli (CBD) pulbrit ja kanepi eeterlikku õli!

Kabosantiniib

 

    1. Kabosantiniibi kirjeldus
    2. Kabozantiniibi toimemehhanism
    3. Kabozantiniibi kõrvaltoimed
    4. Kabozantiniibi uusim areng
    5. Cabozantiniibi ravi edulood
    6. kokkuvõte

 

Kabosantiniib Kirjeldus

Kabotsantiniib (CAS:849217-68-1) kasutatakse kaugelearenenud neeruvähi raviks, mõnikord koos teise ravimiga, mida nimetatakse nivolumabiks. Kabozantiniibi kasutatakse ka maksavähi raviks inimestel, keda on varem sorafeniibiga ravitud. Kabozantiniibi kasutatakse kilpnäärmevähi raviks, mis on levinud teistesse kehaosadesse. Kabosantiniibi võib kasutada ka selles ravimi juhendis loetlemata eesmärkidel.

 

Kabosantiniib Toimemehhanism

Sihipärane teraapia on umbes 100-aastase uurimistöö tulemus, mille eesmärk on mõista vähirakkude ja normaalsete rakkude erinevusi. Siiani on vähiravi keskendunud peamiselt kiiresti jagunevate rakkude hävitamisele, sest vähirakkude üks tunnus on see, et need jagunevad kiiresti. Kahjuks jagunevad ka mõned meie tavalised rakud kiiresti, põhjustades mitmeid kõrvaltoimeid.

Sihtotstarbeline teraapia on vähirakkude muude tunnuste väljaselgitamine. Teadlased otsivad konkreetseid erinevusi vähirakkudes ja normaalsetes rakkudes. Seda teavet kasutatakse sihtrakkude loomiseks vähirakkude ründamiseks, kahjustamata normaalseid rakke, vähendades seeläbi vähem kõrvaltoimeid. Iga sihtotstarbelise ravi liik toimib natuke erinevalt, kuid kõik takistavad vähirakkude võimet kasvatada, jagada, parandada ja / või suhelda teiste rakkudega.

Sihtotstarbelisi ravimeetodeid on erinevad, määratletud kolmes laias kategoorias. Mõned sihtotstarbelised ravimeetodid keskenduvad vähirakkude sisemistele komponentidele ja funktsioonile. Sihtotstarbelised ravimeetodid kasutavad väikseid molekule, mis võivad rakku sattuda ja häirida rakkude funktsiooni, põhjustades nende suremise. Sihtravi on mitut tüüpi, mis keskenduvad rakkude sisemistele osadele. Muud sihtotstarbelised ravimeetodid suunavad retseptoreid, mis on lahtri välisküljel. Retseptorite sihtmärgiks olevaid ravimeid nimetatakse ka monoklonaalseteks antikehadeks. Antiangiogeneesi inhibiitorid sihivad veresooni, mis varustavad hapnikku rakkudesse, põhjustades seeläbi rakkude nälgimist.

Kabosantiniib on suunatud ravi, mis on suunatud ja seondub türosiini kinaasi retseptorid ja pärsib mitme türosiinikinaasi, sealhulgas RET, MET ja VEGF aktiivsus raku pinnal. Nende retseptoritega seondudes blokeerib kabozantiniib olulisi radu, mis soodustavad rakkude jagunemist.

Teadusuuringutes selgitatakse välja, milliseid vähktõve ravimeetodeid saab kõige paremini ravida sihipäraste ravimeetoditega ja et tuvastada täiendavaid sihtmärke rohkemate vähivormide puhul.

 

Kabosantiniib Kõrvaltoimed

Hankige kiirabi, kui teil on allergilise reaktsiooni tunnuseid: nõgestõbi; raske hingamine; näo, huulte, keele või kõri turse.

Kabosantiniib võib põhjustada perforatsiooni (auk või rebenemine) või fistuli (ebanormaalne läbipääs) teie maos või sooltes. Helistage oma arstile, kui teil on tugev kõhuvalu või kui tunnete, et söömise või joomise ajal lämbute ja oksendate.

Helistage oma arstile kohe, kui teil on:

▪ tugev peavalu, hägune nägemine, pekslemine kaelas või kõrvades;

▪ tugev ja kestev oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus;

▪ käte, käte, jalgade või jalgade turse;

▪ kerged verevalumid või verejooks (ninaverejooks, igemete veritsus, tugev menstruaalverejooks või mis tahes verejooks, mis ei lõpe);

▪ verine või tõrvane väljaheide, verise lima või oksega köha, mis sarnaneb kohvipaksuga;

▪ kollatõbi (naha või silmade kollasus);

▪ valu, villid, verejooks või tugev lööve peopesades või jalataldades;

▪ Segasus, mõtlemisprobleemid, nõrkus, nägemishäired, krambid;

▪ kerge tunne, nagu võiksite minestada;

▪ lõualuu valu või tuimus, igemete punetus või turse, hambad lahti või aeglane paranemine pärast hambaravi tööd;

▪ madal valgevereliblede arv - palavik, suuhaavandid, nahahaavandid, kurguvalu, köha, hingamisraskused;

▪ Neerupealiste probleemid - iiveldus, oksendamine, äärmine väsimus, pearinglus, nõrkus, minestamine; või

▪ Insuldi või verehüübe tunnused - äkiline tuimus või nõrkus ühel kehapoolel, nägemis- või tasakaaluhäired, probleemid rääkimise või teile arusaamise mõistmisega, valu rinnus, hingamisraskused, turse või valu käes või jalas .

Teie teatud kabosantiniibi tulevased annused võidakse edasi lükata või lõplikult katkestada, kui teil on teatud kõrvaltoimeid.

AASraw on Cabozantinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Sagedased kõrvaltoimed võivad olla:

▪ kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, kõhukinnisus;

▪ valu, punetus, turse või haavandid suus või kurgus;

▪ rääkimisraskused, maitse muutused;

▪ Külmetusnähud nagu kinnine nina, aevastamine, kurguvalu, köha;

▪ lööve;

▪ valu lihastes, luudes ja liigestes;

▪ ebanormaalsed maksafunktsiooni testid või muud vereanalüüsid;

▪ väsimus;

▪ kaalulangus; või

▪ Juuksevärv muutub heledamaks.

See ei ole täielik kõrvaltoimete nimekiri ja teised võivad esineda. Helistage oma arstile meditsiinilise abi saamiseks kõrvaltoimete kohta. Võite 1-800-FDA-1088-ile teatada kõrvaltoimete kohta FDA-le.

 

Viimane areng Kabosantiniib 

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) andis kabosantiniibile harva kasutatavate ravimite staatuse 2010. aasta novembris ja 2017. aasta veebruaris.

Exelixis esitas FDA-le uue ravimitaotluse 2012. aasta esimesel poolaastal ja 29. novembril 2012 andis USA FDA kapsli kujul olevale kabosantiniibile müügiloa medullaarse kilpnäärmevähiga patsientide raviks Cometriq. Kapslivorm oli heaks kiidetud Euroopa Liidus samal eesmärgil 2014. aastal.

2016. aasta märtsis andis Exelixis Ipsenile kogu maailmas (väljaspool USA-d, Kanadat ja Jaapanit) litsentsiõigused kabozantiniibi turustamiseks.

Exelixise III faasi uuringu tulemused ravimi testimisest neerudes vähk avaldati NEJM-is 2015. aastal. 2016. aasta aprillis andis FDA heakskiidu tablettide koostise turustamiseks neerude teise rea ravimina vähk ja sama kiideti heaks Euroopa Liidus sama aasta septembris.

2017. aasta detsembris andis FDA kabozantiniibile (Cabometyx, Exelixis, Inc.) heakskiidu kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga (RCC) inimeste raviks. Heakskiitmine põhines CABOSUNi (NCT01835158) randomiseeritud, avatud II faasi mitmekeskuselise uuringu andmetel, kus osales 157 osalejat, kellel oli keskmise ja madala riskiga varem ravimata RCC.

Jaanuaris 2019, FDA kiitis heaks kabosantiniibi (Cabometyx, Exelixis, Inc.) hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC) inimestele, keda on varem ravitud sorafeniibiga. Heakskiit põhines CELESTIALil (NCT01908426), randomiseeritud (2: 1) topeltpimedas, platseebokontrollitud, mitmekeskuselises uuringus HCC-ga osalejatele, kes olid varem saanud sorafeniibi ja kellel oli Child Pugh ’klassi A maksakahjustus.

Kabosantiniibi efektiivsust uuritakse 1. tüüpi neurofibromatoosi ravis.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis hiljuti heaks kabozantiniibi hepatotsellulaarse kartsinoomi raviks varem sorafeniibi saanud patsientidel.

Kabosantiniib on MET, VEGFR ja AXL suukaudne türosiini kinaaside inhibiitor. Retseptor-türosiini kinaasid mängivad olulist rolli nii raku normaalse funktsioneerimise kui ka patoloogiliste protsesside korral, sealhulgas onkogeneesis, metastaasides, tuumori angiogeneesis ja kasvaja mikrokeskkonna säilitamises.

FDA kiitis esmakordselt heaks medusulaarseks raviks kabozantiniibi kilpnäärmevähk. Hiljem kiitis FDA heaks selle kasutamise neerurakk-kartsinoomis.

 

Cabozantiniibi ravi edulood 

Lugu 1: Cabozantiniib ravib kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi esmavalikut

19. detsembril 2017 andis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kabozantiniibile (Cabometyx) korrapärase heakskiidu kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga (RCC) patsientide raviks.

FDA kinnitas kabozantiniibi varem 2016. aastal kaugelearenenud südamerakkudega patsientide raviks, kes on eelnevalt saanud antiangiogeenset ravi. Tänane heakskiit näeb ette ravi esmavaliku tingimustes.Kabosantiniib

See heakskiit põhines CABOSUNi uuringu andmetel, mis oli randomiseeritud, avatud II faasi mitmekeskuseline uuring, milles osales 157 patsienti, kellel oli varem ravitud RCC keskmise ja madala riskiga. Patsiendid said kabozantiniibi (n = 79) 60 mg suu kaudu päevas või sunitiniibi (Sutent) (n = 78) 50 mg suu kaudu päevas (4 nädalat ravil, millele järgnes 2 nädalat puhkust) kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. Hinnanguline keskmine progressioonivaba elulemus (mida hindas pimeda sõltumatu radioloogia ülevaatuskomisjon) oli kabosantiniibi võtnud patsientidel 8.6 kuud (95% usaldusintervall [CI] = 6.8–14.0) võrreldes 5.3 kuuga (95% CI = 3.0–8.2). patsiendid, kes võtavad sunitiniibi (riskisuhe = 0.48; 95% CI = 0.31–0.74; P =, 0008).

Kabozantiniibi kliinilises programmis on kõige sagedamini teatatud (≥ 25%) kõrvaltoimed kõhulahtisus, väsimus, iiveldus, söögiisu vähenemine, hüpertensioon, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia, kaalulangus, oksendamine, düsgeusia ja stomatiit.

Kõige sagedasemad 3. – 4. Astme kõrvaltoimed (≥ 5%) CABOSUN-i saanud kabozantiniibiga ravitud patsientidel olid hüpertensioon, kõhulahtisus, hüponatreemia, hüpofosfateemia, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia, väsimus, ALAT-i tõus, söögiisu langus, stomatiit, valu, hüpotensioon ja sünkoop. Kabozantiniibi soovitatav annus on 60 mg suu kaudu üks kord päevas.

Kabosantiniib on heaks kiidetud ka medullaarne kilpnäärmevähk ja seda turustatakse kaubanimega Cometriq. Cometriq ja Cabometyx on erineva koostisega ega ole omavahel asendatavad.

 

Lugu 2: Cabozantinib ravib medullaarset kilpnäärmevähki

FDA kiitis kabotsantiniibi (Cometriq) metastaatilise medullaarse kilpnäärmevähi (MTC) raviks heaks 2012. aasta novembris. See põhines rahvusvahelise, mitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimedas, kontrollitud uuringus, mis hõlmas 330 isikut. Osalejad pidid progresseeruva haiguse ilmnema 14 kuu jooksul enne uuringusse sisenemist, mida kinnitas sõltumatu radioloogilise ülevaatuse komitee või raviarst.

Patsiendid randomiseeriti saama kas kabozantiniibi 140 mg või platseebot suu kaudu üks kord päevas kuni progresseeruva haiguse või talumatu toksilisuseni. Randomiseerimine stratifitseeriti vastavalt vanusele <65 aastat vs> 65 aastat ja türosiinikinaasi inhibiitori varasemale kasutamisele.Kabosantiniib

Esmased tulemusnäitajad olid progressioonivaba elulemus (PFS), objektiivne ravivastus (OR) ja ravivastuse kestus, kasutades modifitseeritud RECIST kriteeriume. Kabozantiniibi rühma patsientidel oli PFS pikenenud kui platseebot saanud patsientidel (P <.0001). Konkreetselt oli keskmine PFS kabotsantiniibi rühmas 11.2 kuud ja platseeborühma keskmine PFS 4.0 kuud.

Ainult kabozantiniibi saanud patsientidel esines osaline ravivastus (27% vs 0; P <.0001). Lisaks oli OR-i keskmine kestus ravimiga ravitutel 14.7 kuud. Rühmade vahel ei täheldatud märkimisväärseid erinevusi üldises elulemuses.

2019. aasta meta- ja majandusanalüüsis, milles hinnati kabozantiniibi ja vandetaniibi kasulikkust Inglismaa riikliku tervishoiuteenistuse patsientidel, Tappenden jt. Järeldatud.

„Tuvastatud uuringud näitavad, et kabosantiniib ja vandetaniib parandavad PFS-i rohkem kui platseebo; OS-i olulisi eeliseid siiski ei tõestatud. Majandusanalüüsid näitavad, et EL-i märgistusega populatsioonis on kabosantiniibi ja vandetaniibi ICER-id [täiendavad tasuvuse suhted]> 138,000 66,000 naela QALY (kvaliteedi järgi kohandatud eluaasta) kohta. Piiratud EL (Euroopa Liidu) märgistusega populatsioonis on eeldatavasti vandetaniibi ICER> XNUMX XNUMX naela saadud QALY kohta. "

 

Lugu 3: Cabozantinib Treat Hepatsotsellulaarne kartsinoom

2019. aasta jaanuaris kiitis FDA heaks patsientidele mõeldud kabosantiniibi tabletid hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC), mida on varem ravitud sorafeniibiga. Heakskiitmine põhines CELESTIALi uuringu tulemustel.

Randomiseeritud (2: 1) topeltpimedas, platseebokontrollitud, mitmekeskuselises uuringus randomiseeriti patsiendid 60 mg kabozantiniibi suukaudselt üks kord päevas (n = 470) või platseebot (n = 237) kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu ajani. toksilisus.Kabosantiniib

Esmane tulemusnäitaja oli OS. Samuti mõõdeti PFS ja ORR, mida uurijad hindasid RECIST 1.1 abil. Kabosantiniibi kasutamist seostati platseebot saanud patsientide keskmise OS-iga 10.2 kuud (95% CI: 9.1-12.0) vs 8 kuud (95% CI: 6.8-9.4) (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Keskmine PFS oli kabozantiniibi rühmas 5.2 kuud (4.0-5.5), platseeborühmas aga 1.9 kuud (1.9-1.9) (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <001). ORR oli 4% (95% CI, 2.3, 6.0) kabozantiniibi võtvatel ja 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) platseebot saanud patsientidel.

3. või 4. astme kõrvaltoimed olid kabozantiniibi võtnud patsientidel kõrgemad (68%) kui platseebot saanud patsientidel (36%).

CELESTIALi uuringu autorid jõudsid järeldusele järgmiselt: „Varem ravitud kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientide seas oli ravi kabozantiniibiga pikem üldine elulemus ja progressioonivaba elulemus kui platseebol. Kõrge raskusega kõrvaltoimete esinemissagedus kabozantiniibi rühmas oli ligikaudu kaks korda suurem kui platseebo rühmas. ”

 

kokkuvõte

Kabosantiniib on türosiini kinaasi inhibiitor, mida kasutatakse kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi, hepatotsellulaarse kartsinoomi ja medullaarse kilpnäärmevähi raviks. Kabosantiniib kiideti esmakordselt heaks 2012. aastal ja see on mittespetsiifiline türosiinikinaasi inhibiitor. Esialgu kiideti see heaks USA-s kaubamärgi Cometriq all, mis on ette nähtud metastaatilise medullaarse kilpnäärmevähi raviks. 2016. aastal oli kapselpreparaat (Cabometyx) kiideti heaks kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi raviks ja see sama ravimvorm sai 2019. aastal täiendava heakskiidu nii USA-s kui ka Kanadas hepatotsellulaarse kartsinoomi raviks varem ravitud patsientidel.

AASraw on Cabozantinibi professionaalne tootja.

Hinnapakkumise teabe saamiseks klõpsake siin: Kontaktid meid

 

Viide

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T jt. Kabotsantiniib versus everoliimus kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi korral (METEOR): randomiseeritud, avatud, 3. faasi uuringu lõplikud tulemused. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J jt. Kabosantiniib ja vandetaniib lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise medullaarse kilpnäärmevähi raviks: süstemaatiline ülevaade ja majanduslik mudel. Tervishoiutehnoloogia hinnang. 2019; 23: 1–144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S jt. Keskmise või madala riskiga kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga ravimata patsientide kabotsantiniib versus sunitiniib: Alliance A031203 CABOSUN uuringu alarühmade analüüs. Onkoloog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: suukaudse türosiinikinaasi inhibiitori XL184 (Cabozantinib) aktiivsus medullaarse kilpnäärmevähiga patsientidel. J Clin Oncol. 2011 1. juuli; 29 (19): 2660–6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23. mai.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL jt. Kabotsantiniib kaugelearenenud ja progresseeruva hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel. N Engl J Med. 2018; 379: 54–63.

[6] USA Toidu- ja Ravimiamet. FDA kiitis kabotsantiniibi heaks hepatotsellulaarse kartsinoomi korral. Saadaval aadressil: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Juurdepääs 28. augustil 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabotsantiniib (XL184), uudne MET ja VEGFR2 inhibiitor, pärsib samaaegselt metastaase, angiogeneesi ja kasvaja kasvu. Mol Cancer Ther. 2011 detsember; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16. september.

[8] "Kilpnäärmevähiravim kabosantiniib pikendab PFS-i". Arhiivitud originaalist 2012-04-02. Vaadatud 24. oktoobril 2011.

[9] “Harva kasutatavate Cabozantinibi ravimite nimetused ja heakskiidud”. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). 29. november 2010. Vaadatud 11. novembril 2020.

0 Meeldib
6376 Views

Võite ka nagu

Kommentaarid on suletud.